CTD期刊 |星形细胞的功能和脂质代谢：与阿尔茨海默病和胶质母细胞瘤的关系以及治疗靶

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大脑是富含脂质（脂质占大脑干重的50-60%）的中枢神经器官，其脂质含量仅次于脂肪组织，位居第二。脂质中的生物大分子水溶性较差，而在非极性的有机溶剂中却有很好的溶解性。脂质包括多种结构各异的脂肪物质，它们分子量不同，头基结构不同，碳-碳分子键连接不同，此外还包括其它多种差异。大脑主要由脂肪酸（FAs），磷脂（PLs），鞘磷脂，固醇脂类和三脂酰甘油（TGs）五种脂类物质组成，这些脂类组成了脑部的各种生物膜并参与脑部的多种生理活动，包括化学能的产生和储存，物质运输，细胞信号传输，神经分化，轴突再生，突触形成，突触重塑和脑部发育等。

   大脑由神经元和非神经元细胞（例如胶质细胞和血管上皮细胞等）组成，其中胶质细胞主要由星形胶质细胞组成。在生理环境下星形胶质细胞参与多种生物学活动，包括在结构和能量上支持神经元，参与神经元的发育、维护、形成、功能和突触重塑，代谢稳态的维持以及维持血脑屏障（BBBs）的完整性等。BBBs是一种半透膜，可以调节血液和脑实质中可溶性物质的交换，保持CNS的稳态和功能，并把脑部和身体其它部位的脂质代谢部分分开。越来越多的证据表明星形胶质细胞可以通过线粒体β氧化方式来利用储存在脂滴中的能量，从而实现关键性的能量供给和对脑部的神经保护作用。而破坏脂质代谢会损害星形胶质细胞的功能，进而导致各种神经系统疾病的发生。

2024年3月8日，Clinical and Translational Discovery 杂志在线发表了复旦大学 Shenjie Peng 教授团队的最新文章 “ Astrocytic functions and lipid metabolism: Correlations and therapeutic targets in Alzheimer’s disease and glioblastoma”[6] 

大脑是人体最关键的器官之一，其脂质含量仅次于脂肪组织，位居第二 。脂质是脑部多种生物膜的主要组成成分。脂质在脑部多种生物活动中发挥重要作用，例如能量代谢，物质传输，信号传导，神经发育和突触形成等，并可以为脑细胞发挥正常生理功能提供稳定的细胞环境。脂质和脂质代谢对脑部发育和功能发挥至关重要。星形胶质细胞是胶质细胞的主要组成成分，在脑部的代谢稳态，血脑屏障的维护，神经元保护和神经元之间的交流过程中都发挥了关键作用。

在本文中作者及其团队聚焦于脂质代谢和星形胶质细胞的功能异常，二者异常会导致多种神经系统疾病的发生，例如阿尔茨海默病（AD）和胶质母细胞瘤（GBM）等。AD是导致痴呆最常见的原因，患者会出现进行性记忆和认知缺陷。GBM是一种恶性程度很高的脑部肿瘤，通常患者预后较差。

总之本文不仅讨论了脂质代谢异常会导致星形胶质细胞功能异常，进而会导致AD和GBM等疾病的发生，而且还讨论了一些重要的脂质代谢中间产物在神经系统疾病发生过程中的作用，为AD和GBM等疾病的靶向治疗提供了新的思路。