自身免疫性疾病中的 CD19 CAR T 细胞疗法--随访病例系列

2024年2月22日《 New England Journal of Medicine》发表一项研究：

背景：系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎症性肌炎和系统性硬化症等自身免疫性疾病的治疗通常需要长期的免疫抑制。通过深度消耗 B 细胞来重置这些疾病的异常自身免疫是实现持续无药缓解的一种潜在策略。

方法：我们对15名严重系统性红斑狼疮（8名）、特发性炎症性肌炎（3名）或系统性硬化症（4名）患者进行了评估，这些患者在使用fludarabine和环磷酰胺进行预处理后，接受了CD19嵌合抗原受体（CAR）T细胞的单次输注。通过系统性红斑狼疮缓解定义（DORIS）缓解标准、美国风湿病学会-欧洲抗风湿病联盟（ACR-EULAR）主要临床反应、欧洲硬皮病试验与研究组（EUSTAR）活动指数评分（分数越高表示疾病活动性越强）等指标，评估了CAR T细胞输注后两年内的疗效。此外，还记录了包括细胞因子释放综合征和感染在内的安全性指标。

结果：中位随访时间为 15 个月（4 至 29 个月）。B细胞增生的平均持续时间（±SD）为112±47天。所有系统性红斑狼疮患者都获得了 DORIS 缓解，所有特发性炎症性肌炎患者都获得了 ACR-EULAR 主要临床反应，所有系统性硬化症患者的 EUSTAR 活动指数得分都有所下降。所有患者都完全停止了免疫抑制治疗。10名患者出现了1级细胞因子释放综合征。各有一名患者出现 2 级细胞因子释放综合征、1 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征和肺炎，导致住院治疗。

结论：在这组病例中，CD19 CAR T细胞转移似乎对三种不同的自身免疫性疾病都是可行、安全和有效的，这为进一步的对照临床试验提供了依据。