【儿科每日一文】母亲焦虑、抑郁和压力影响子代肠道菌群多样性和双歧杆菌丰度

母亲分娩前后的心理压力、焦虑和抑郁与后代的健康和行为有关，母体炎症也与子代神经和免疫发育异常相关。母亲体内维持促进健康的微生物群是后代发育的关键，而精神问题和炎症可能会扰乱微生物群落结构，从而影响母体免疫功能，甚至影响发育中的后代。既往研究强调了母亲微生物群和后代健康之间的交叉联系，特别是母亲向后代传播多样化微生物群的重要性。然而，目前尚不清楚产前母亲压力、焦虑、抑郁和/或炎症对微生物的影响是否遗传给了后代，以及如果遗传给了后代，具体受影响的微生物类群是哪些。

最近，发表在《BRAIN BEHAVIOR AND IMMUNITY》上的一项研究探讨了母亲压力、焦虑和抑郁指标以及炎症水平与婴儿粪便微生物群之间的关联。

一、研究设计与方法

研究共纳入294名孕妇（孕龄＜16周，平均33.6±4.28岁），涉及三次产前评估：妊娠早期（T0/T1-8-16周妊娠期），妊娠中期(T2-20-26周妊娠期)，妊娠晚期（T3-30-36周妊娠期）；三次产后随访：产后4-8周(P1)，5-7个月(P2)，11-13个月(P3)，每次随访均调查孕妇焦虑（总体焦虑严重程度和损伤量表(OASIS)）、抑郁（患者健康问卷(PHQ-9)）和压力（感知压力量表(PSS)）情况并采集母亲血液样本，产后随访时收集婴儿粪便样本。

对婴儿粪便微生物组进行全长16S测序；通过电化学发光免疫分析法测量母亲血样中炎症因子（IL-10,IL-6,IL-8和TNF-α）水平，以确定压力、焦虑和抑郁指标以及炎症水平与婴儿粪便微生物群之间的关联。

二、研究结果

1. 婴儿微生物群α多样性与母亲焦虑和抑郁的社会心理指标相关

研究数据显示，与抑郁或焦虑评分较低的母亲所生婴儿相比，妊娠的前16周内抑郁或焦虑评分较高母亲所生的婴儿，在5-7个月时Faith系统发育多样性指数显著降低(p＜0.05)。研究表明，在怀孕小于16周时表现出较高的抑郁和焦虑评分可能会对子代产后的微生物群产生更大的影响。

此外，在产后5-7个月时，母亲的压力知觉评分较高，此时他们的婴儿表现出较低的Faith系统发育多样性(p＜0.05)。同样，在产后11-13个月时母亲压力知觉评分较高，此时他们的婴儿微生物群均匀度(p=0.0544)和香农多样性(p≤0.05)降低。这些发现表明，母亲产后的压力可能同时影响子代微生物群。

2. 婴儿的双歧杆菌与母亲焦虑和抑郁的社会心理指标相关

研究数据显示，5-7个月婴儿粪便样本中的一些微生物与情绪评分相关：

●齿双歧杆菌与母亲妊娠前16周内和产后11-13个月的焦虑评分、妊娠前16周内的抑郁评分、妊娠8-26周和产后5-13个月更低的的压力知觉评分呈显著正相关（p<0.01）

●长双歧杆菌与母亲产后11-13个月更低的压力知觉评分呈显著正相关(p <0.0001)

●鼠李糖乳杆菌与母亲妊娠前16周内更低的焦虑(p<0.0001)和抑郁(p<0.0001)评分呈正相关

●唾液链球菌与母亲怀孕16周内较低的抑郁(p<0.05)评分呈正相关

这些数据表明，母亲在产前和产后的焦虑和抑郁都可能会影响有益微生物的丰度，尤其是与脑肠轴和免疫调节相关的微生物。

此外，包括短双歧杆菌、长双歧杆菌和短链双歧杆菌在内的多种双歧杆菌在婴儿11-13月龄时都与产后4-8周母亲较低的压力知觉相关(p<0.05)，这高度揭示了母亲压力知觉对其后代微生物群的影响。

3. 妊娠期和产后的母亲炎症与特定的婴儿微生物分类群相关

◆齿双歧杆菌

在5-7月龄时，婴儿粪便中的齿双歧杆菌与妊娠8-16周和20-26周的母体IL-6升高、妊娠20-26周的母体IL-8升高呈正相关，而与同一时间的母体TNF-α水平呈负相关。

◆嗜黏蛋白阿克曼氏菌

在5-7月龄时，婴儿粪便中的嗜黏蛋白阿克曼氏菌丰度与妊娠20-26周的母体IL-10升高呈正相关；与整个妊娠期间以及产后5-7个月的母体IL-8呈负相关，但与产后11-13个月的母体IL-8呈正相关；与妊娠8-16周、妊娠30-36周、产后5-7月的母体IL-6呈负相关，并且与产后5-7月、11-13月的母体TNF-α呈正相关。

◆鼠李糖乳杆菌

在11-13月龄时，婴儿粪便中的鼠李糖乳杆菌与妊娠8-16周、20-26周和产后11-13个月母体IL-10呈负相关，与妊娠30-36周母体IL-10呈正相关。

◆长双歧杆菌

在5-7月龄时，婴儿粪便中的长双歧杆菌与妊娠8-16周和20-26周较高的母体IL-10呈负相关，与妊娠8-16周和30-36周、产后5-7月和11-13个月较高的母体IL-6呈负相关。

◆短双歧杆菌

在11-13月龄时，婴儿粪便中的短双歧杆菌与此时的母体IL-10呈负相关。

◆链状双歧杆菌

在5-7月龄时，婴儿粪便中的链状双歧杆菌与整个妊娠期间母体IL-6呈负相关，而与母体IL-8呈正相关，此外还与产后5-7月时的母体IL-8和IL-6呈负相关。在11-13月龄时，婴儿粪便中的链状双歧杆菌与妊娠30-36周、产后5-7月和产后11-13月的母体IL-8呈正相关，但在妊娠20-26周时呈负相关。

◆α多样性

产后5-7个月的母体IL-10与11-13个月的婴儿粪便Pielou均匀度呈正相关，并且产后5-7个月产妇皮质醇AUCg与婴儿粪便香农熵和Pielou均匀度均呈负相关。

综上所述，5~13月龄婴儿粪便微生物群的多样性和组成与母亲妊娠时和产后的焦虑、抑郁和压力指标相关。婴儿齿双歧杆菌以及与肠-脑轴调节或其他健康结果相关的微生物群相对丰度降低，都与其母亲较高的焦虑、压力知觉和抑郁指标有关，同时这些微生物也与妊娠期间母体促炎细胞因子水平有关。

参考文献

Galley JD, Mashburn-Warren L, Blalock LC, et al. Maternal anxiety, depression and stress affects offspring gut microbiome diversity and bifidobacterial abundances. Brain Behav Immun. 2023 Jan;107:253-264.

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