【443】阿美替尼联合安罗替尼一线治疗获益初现 ——肺癌脑转移

 入编：22，叙事药学-总22号）-辛老师-  管理类—文献--目录（1）（138号）

2024-07-01；6：00记录

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这是一文介绍肺癌脑转移治疗新探索的研究报告。某肿瘤专家介绍，肺癌脑转移治疗难度比骨转移难度大。从本文也能看难点。本文介绍，的非小细胞肺癌（NSCLC）患者脑转移30%~50%。而本人查获文献：肺癌，一经发现，70-80%发生转移，其中30—40%骨转移【1】。

2023-11-08，14;25收录，辛老师

【1】【410】骨转移的治疗指南

【410】骨转移的治疗指南

【443】阿美替尼联合安罗替尼一线治疗获益初现 —— 陈丽昆教授团队携肺癌脑转移重磅研究成果登上2023WCLC舞台

由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的2023世界肺癌大会（WCLC）于2023年9月9-12日在新加坡召开。在大会第二天（2023年9月10日）的口头报告专场3（OA03）中，我国中山大学肿瘤防治中心陈丽昆教授团队受邀进行了题为“阿美替尼联合安罗替尼治疗晚期EGFR突变NSCLC脑转移患者：一项单臂、Ⅱ期研究（Aumolertinib Plus Anlotinib in Advanced NSCLC with Brain Metastasis: A Single-arm, Phase Ⅱ Study）”的口头报告，引发广泛关注。

研究详情

■研究背景

30%~50%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者可能出现脑转移，严重影响患者的疗效和预后，其中EGFR突变阳性患者发生脑转移的风险更高。一线治疗选择仍是临床难题。目前，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）经证实具有更好的颅内疗效，并且JO25567研究和NEJ026研究也显示EGFR-TKI联合贝伐珠单抗可进一步提高疗效。但是，针对EGFR突变阳性NSCLC脑转移的前瞻性研究证据仍较有限，有待进一步探索。本项研究探讨了阿美替尼联合安罗替尼治疗NSCLC脑转移患者的疗效。

■研究方法

本研究是一项前瞻性、单臂、Ⅱ期单中心临床研究，纳入未接受系统治疗的EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者，探讨阿美替尼联合安罗替尼治疗EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的有效性及安全性。所有患者均接受阿美替尼（110 mg，口服，1次/天）+ 安罗替尼[体表面积（BSA）≥1.6 m2为12 mg 或BSA＜1.6 m2为10 mg， 口服，1次/天，服用2周间隔1周]，直至病情进展或出现不可耐受的毒性反应。主要研究终点是颅内无进展生存（iPFS）期。次要研究终点包括颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）、总体无进展生存（PFS）期、总生存（OS）期、生活质量评分（QOL）。

■研究结果

截至数据截止日（2023年3月28日），共招募了40例患者，其中39例可进行颅内评估。中位随访时间为8.8个月（3.0~30.2个月），中位年龄为61岁，22例为女性。

iORR和iDCR分别为74.4%（29/39）和100%（39/39）；ORR和DCR分别为62.5%（25/40）和97.5%（39/40）。颅内病变的中位肿瘤缓解深度（DepOR）为42.86%。其中，多发性脑转移患者的iORR为77.4%（24/31），寡转移患者的iORR为62.5%（5/8）；伴有脑水肿患者的iORR为86.7%（13/15）；不伴有脑水肿患者的iORR为66.7%（16/24）。根据基因类型将所有患者分为两个亚组：19del组的iORR为88.9%（16/18），21L858R组为61.9%（13/21）。此外，还对27例患者进行了二代测序技术（NGS）检测，在共突变组（TP53、EGFR扩增，MET扩增，PIK3CA、CCND1扩增等）中，iORR为74.1%（20/27）。TP53突变患者的iORR为77.8%（14/18）。尚未达到中位PFS期。

安全性方面，共19例患者（47.5%）出现了任意等级不良事件（AEs），其中仅2例患者出现≥3级AEs，皆为高血压。整体发生率＞10%的AEs分别为高血压（20%）、口腔溃疡（17.5%）与皮疹（17.5%）。

■研究结论

阿美替尼联合安罗替尼一线治疗基线存在脑转移的EGFR突变NSCLC患者显示了初步的疗效。而在19del、多发转移、伴有脑水肿亚组中疗效更为突出。共突变患者初步看来也可从该方案中获益，但仍需要进一步观察。据悉，这是首个前瞻性探索第三代EGFR-TKI联合安罗替尼治疗基线存在脑转移的NSCLC患者的研究报告。未来研究将继续入组并探索更多数据。

总体来说，这项阿美替尼联合安罗替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的研究展示出良好的颅内疗效，安全性良好。

研究者说·陈丽昆教授阐述研究意义

肺癌脑转移是临床常见且严重的疾病状态，探索更有效的脑转移治疗策略是晚期NSCLC患者面临的一大治疗难题。

这项阿美替尼联合安罗替尼治疗晚期EGFR突变NSCLC脑转移患者的前瞻性、单臂、Ⅱ期临床研究的结果在2023年WCLC进行口头汇报后，引起了参会学者的广泛关注与讨论。研究结果显示，阿美替尼联合安罗替尼的iORR为74.4%，iDCR为100%，中位随访8.8个月，中位PFS期尚未达到，初步显示出良好的颅内疗效，安全性良好。期待本研究能看到革命性的成果，为患者带来更大获益。（中山大学肿瘤防治中心 陈丽昆 审阅 中国医学论坛报 胡岳 整理）

肿瘤周刊2023年10月19日B3版.pdf