重度免疫缺陷鼠：明星成员C-NKG营业进行时！还有神秘嘉宾空降哦

C-NKG资料卡片

是目前公认的免疫缺陷程度极高的小鼠模型；

缺乏成熟的T、B、NK免疫细胞，补体活性降低，巨噬细胞对人源细胞吞噬作用弱；

相较于一般免疫缺陷鼠，C-NKG的细胞系移植存活率及植入比例更高；

广泛应用于肿瘤、免疫、自身免疫性疾病、免疫治疗疫苗、GvHD/移植、安全性评估等。

C-NKG在免疫重建方面的应用

C-NKG小鼠可高效地移植人造血干细胞（HSC）、外周血单核细胞（PBMC）、患者来源的异种移植物（PDX）或成体干细胞和组织。这里带大家重点了解一下C-NKG免疫重建相关内容。在免疫学研究领域，人类和小鼠在生理和免疫系统方面存在差异，直接在小鼠身上进行的研究并不能完全反映人类的情况，因此可以通过构建人免疫系统重建模型，更有效地模拟人体免疫应答，为肿瘤免疫、自身免疫性疾病、特异性传染疾病的临床前研究提供有力支撑。

常见的人免疫系统重建小鼠包括PBMC人源化和HSC人源化，即将PBMC或HSC移植到免疫缺陷小鼠中，使小鼠的免疫系统部分或全部被人类免疫系统所替代。其中，PBMC移植C-NKG小鼠具有免疫重建效率高、速度快的优点，移植3周后，外周血中人源CD45+细胞的平均比例就可达到50%左右。但由于异种移植物抗宿主病（GvHD）的存在，实验窗口期较为受限，为此，C-NKG衍生品系——C-NKG B2m KO应运而生。

关于C-NKG B2m KO小鼠

B2M基因编码的β2微球蛋白是一种血清蛋白，与主要组织相容性复合物（MHC）I类重链一起存在于几乎所有有核细胞的表面上，它是MHC I类蛋白运输到细胞表面的必要成分。研究表明，在免疫缺陷小鼠体内敲除B2m基因可以导致MHC I类分子表达缺失，从而减轻异种移植物抗宿主病（GvHD），增加PBMC免疫重建的实验窗口期^[1-2]。C-NKG B2m KO小鼠是在C-NKG小鼠的背景上敲除了B2m基因所构建的，与C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在PBMC移植后的生存期有较大提升，可用于PBMC免疫系统重建的长期研究。

C-NKG及C-NKG B2m KO小鼠验证数据

a.PBMC移植后的生长状态

图1 C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分别移植PBMC后的生存曲线和生长曲线

与C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在移植后呈现更高的生存率，存活期更长且生长状态更好。

b.PBMC移植后体内GvHD发生情况

图2 C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分别移植PBMC后的GvHD评分对比

与C-NKG小鼠相比，C-NKG B2m KO小鼠在移植后能推迟GvHD的发生并降低其严重程度，增加实验窗口期。

c.PBMC移植后人源白细胞的重建情况

图3 C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分别移植PBMC后体内人源CD45+白细胞比例

与C-NKG小鼠一致，C-NKG B2m KO小鼠在移植PBMC后可成功重建人类免疫系统。

d.PBMC移植后T细胞的重建情况

图4 C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠分别移植PBMC后体内人源T细胞及亚群分布

C-NKG小鼠和C-NKG B2m KO小鼠在移植PBMC后的免疫系统重建均以T细胞为主，移植4周后C-NKG B2m KO小鼠体内的T细胞亚群主要为CD4+T细胞。

参考文献：

[1]Yaguchi T, Kobayashi A, Inozume T, Morii K, Nagumo H, Nishio H, Iwata T, Ka Y, Katano I, Ito R, Ito M, Kawakami Y. Human PBMC-transferred murine MHC class I/II-deficient NOG mice enable long-term evaluation of human immune responses. Cell Mol Immunol. 2018 Nov;15(11):953-962.

[2]Cogels MM, Rouas R, Ghanem GE, Martinive P, Awada A, Van Gestel D, Krayem M. Humanized Mice as a Valuable Pre-Clinical Model for Cancer Immunotherapy Research. Front Oncol. 2021 Nov 18;11:784947.