【公共卫生每日一文】《柳叶刀》子刊：多营养干预或有益于阿尔兹海默症前期老人

饮食和营养缺乏是阿尔茨海默症的一个重要的可干预性风险因素。既往一项多营养素Fortasyn Connect（含EPA 300mg，DHA1200mg，磷脂106mg，胆碱400mg，以及维生素B12、B6、C、E和叶酸等）的研究试验表明，它对轻度阿尔茨海默病痴呆具有保护性作用。

本期研究发表于《柳叶刀》子刊，探讨了Fortasyn Connect 对阿尔茨海默病前驱期患者认知功能及相关测量结果的影响，并报告了24个月的试验结果。

本研究是一项为期24个月的随机、对照、双盲、平行多中心试验（来自芬兰、德国、荷兰和瑞典的11 家机构）。该试验纳入了根据国际工作组(IWG)-1标准定义的55-85岁的阿尔茨海默病前驱期患者。参与者被随机分配(1:1)到试验组或对照组，试验组每日予以含有125ml Fortasyn Connect的营养冲剂。主要终点是基线、6、12和24个月时神经心理学测试组套(NTB)的认知表现综合评分变化。研究采用改良的意向性治疗进行分析，同时对所有至少服用一次试验剂量的受试者进行安全性分析。

经筛选，在2009年4月至2013年7月期间共纳入311名研究对象，随机分配到试验组(n=153)或对照组(n=158)。试验组的主要终点NTB评分的平均变化为-0.028(SD 0.453)，对照组为-0.108(0.528)，其中，对照组在24个月内的下降幅度显著低于预期的-0.4。主要终点的组间差异无统计学意义（平均治疗差异为0.098；95%CI：-0.041至0.237；p=0.166；图A）。

经敏感性分析后发现，在24个月期间，与对照组相比，试验组成员的海马体积减少(p=0.005)和心室体积增加(p=0.046)的情况更少（图D，E）。试验组海马体积(26%)和心室体积(16%)的恶化率均低于对照组。除此之外，临床痴呆评级汇总结果表示，试验组的恶化程度显著低于对照组45%(p=0.005；图C)。

除此之外，有34名试验组和30名对照组成员发生了严重的不良事件(p=0.487)，这些事件均与研究干预无关。

综上所述，研究证据表明，Fortasyn Connect的营养剂干预对超过2年的阿尔茨海默病前驱期患者的NTB主要终点没有显著影响。然而，这可能和对照组的认知功能下降程度显著低于预期、可能导致主要终点的敏感性不足有关。同时，本研究观察到营养剂干预对于次要终点——认知功能以及海马萎缩的疾病进展存在潜在益处。未来针对该人群的研究还需要更大样本量、更长时间且主要终点敏感性更强的临床试验来确认营养策略的益处。

参考文献

Soininen H, et al. 24-month intervention with a specific multinutrient in people with prodromal Alzheimer's disease (LipiDiDiet): a randomised, double-blind, controlled trial. Lancet Neurol. 2017 Dec;16(12):965-975.

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