学习新进展， 死亡病例再回顾

学习新进展， 死亡病例再回顾

2023-04-23，辛老师

按：

前不久，见论坛报刊载“遗传性血管性水肿（HAE）”一文新进展文献【1】，即回忆起前期不少猝死病例，尤其是哮喘病例，什么时候猝死，真是不可预测。其中一例律师儿子，治疗10余天后病情好转，医生仅仅是想换个药巩固一下，谁知挂上针，十几秒钟后死亡。

在研究大量文献中，获取“遗传性血管性水肿（HAE）”知识，“喉头水肿”是致人窒息致死的基础病理，而“喉头水肿”，美国研究信息， 是“基因”问题【2】。文章最后发表“北京协和医院变态反应科医生观点：3，HAE的中国诊疗现状，” 鉴于国内急性发作治疗药物缺乏，强调加强对本病认识，尽可能性早诊断，并对患者进行教育。（图2 ，2014 年青海课件32-33页）。

针对“对患者进行教育”一语，本人多次在讲课中提出，按目前的国内的医患关系，医疗中病人突然死了，怎么教育？！

事实上，医生也无法预料。本人针对国内的哮喘状况，全国有3000多万发病率，获得正规治疗仅5%,还有95 %（几千万）没有受到很好的科普教育，未能得到正规治疗，分散在全社会的各个角落，这个医疗风险，有多大！【3】

现在，全国成立了““HAE规范化诊疗能力建设项目”，“全国23家医院成为项目首批重点建设培养中心，此项工作正式扬帆起航，相信一定会长足发展。

【1】HAE规范诊疗再添新引擎 ——业内专家齐聚，助力中国遗传性血管性水肿（HAE）发展驶入快车道

作者：中国医学论坛报，综合周刊2023年03月30日A4版A5版.pdf

【2】【分享】遗传性血管性水肿（HAE）--

【分享】遗传性血管性水肿（HAE）--

（2016年宣传部倮件：《认识安全用药，走进科学治疗》103 页，充分论述【3】（图3）。

【1】文献，全文：

HAE规范诊疗再添新引擎 ——业内专家齐聚，助力中国遗传性血管性水肿（HAE）发展驶入快车道

作者：中国医学论坛报

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，已被纳入我国第一批罕见病目录，喉头水肿等急性症状可危及生命，患者及家庭疾病负担沉重。近年来通过国家及社会各界的不断努力，国内HAE诊疗水平正在逐步提升，但目前国内的HAE临床诊疗仍存在未被满足的需求。鉴于此，中国罕见病联盟、北京罕见病诊疗与保障学会主办“HAE规范化诊疗能力建设项目”（以下简称“项目”）。由北京协和医院张抒扬院长、中国罕见病联盟李林康执行理事长携手中华医学会皮肤性病学分会候任主任委员高兴华教授、中华医学会消化病学分会主任委员陈旻湖教授、中华医学会变态反应学分会候任主任委员程雷教授、中华医学会急诊医学分会主任委员吕传柱教授共同指导本项目工作，由点及面、逐步辐射全国，从而全面推动我国HAE规范化诊疗体系建设，推进罕见病防治事业发展，最终造福更多患者和家庭。

2023年3月11日，全国项目推进会在广州成功召开，此项工作正式扬帆起航。全国23家医院成为项目首批重点建设培养中心，在辐射区域起到规范化诊疗带头的作用。值此重要契机，本报特别采访了23家首批建设中心牵头专家，畅谈任务规划，展望项目意义，与业内同道共启新程。本文整理访谈精要如下。

1，立足新起点，共攀新高度

江苏省人民医院程雷教授

本中心的HAE诊治工作得益于院领导的高度重视、多学科交叉融合、多维度持续努力，前期已取得显著成效。立足于HAE诊疗能力规范化建设项目这一新起点，作为区域内先试先行的单位，我们要率先进一步提高HAE诊疗能力，并由点及面、带动周边地区发展，夯实医务人员知识储备、积累临床经验，提高全民认知，共建HAE综合防控立体网络，把HAE的诊断、治疗和预防水平提升至新的高度！

2，救治生命，急诊先行

四川省人民医院吕传柱教授，

喉头水肿是急诊科最高等级优先处理的急症之一，其在HAE患者中发生率高达59%，死亡率达40%。要快速提高HAE的诊断率、抢救成功率和治疗有效率，最核心的办法就是加快业内、业外普及，尤其是各个层级医院的急诊科医生，推广HAE规范化诊治，从“知”到“行”、从专业性到普及性全面落地。各区域中心担当了能力建设的示范和“种子”，使命光荣而艰巨。战胜HAE，我们一起努力；救治生命，急诊先行，力争零死亡、零致残率！

3，侠之大者，为国为民

浙江大学医学院附属邵逸夫医院曹倩教授，

目前本院对于HAE的诊疗手段均较完备，无论是紧急治疗还是预防发作，都备有一线和二线药物，并设有家系筛查和随访管理机制。多数患者都储备了艾替班特用于居家紧急治疗，对频繁发作的患者均推荐使用拉那利尤单抗长期预防。鉴于HAE发作的不确定性和危险性，完善的院前急救通道亟待重视。本单位作为消化内科担任项目区域中心，将尽力推动省内同道对HAE诊疗的规范化，可依托各大学会，强渗透、广覆盖，造福更多患者和家庭！

4，以行动抓落实，明天会更好

上海交通大学附属仁济医院西院部胤仕教授，

本中心是以变态反应科牵头组织MDT，提高了HAE诊断率。作为HAE规范化诊疗区域中心，我们需从三个层面着力建设：院内MDT、上海区域内合作转诊（包括基层单位）、辐射华东地区乃至全国，广泛建立HAE诊疗网络，提高疾病管理水平，使更多患者获益。同时，作为慢性病，HAE需要规范的长期随访和管理，最好有专人负责，以动态评估和调整防治方案。项目已经启航，行动最重要，只要大家努力，相信明天会更好！

5，携手点亮生命之光

华中科技大学协和深圳医院（南山医院）刘光辉教授，

昆明医大附一院余咏梅教授

本中心作为深圳市目前唯一一家HAE规范化诊疗区域中心，倍感荣幸，深感使命和重任在肩。我们将不负国家所托，紧密联合院内相关科室（急诊科、呼吸科、消化内科、耳鼻喉科、普外科、儿科等），积极携手区域内各单位，共同为HAE患者筑起健康防线、点亮生命之光。值得强调的是，HAE的急救和预防药物（艾替班特、拉那利尤单抗等）广泛可及至关重要，这是患者生命安全和健康生活的根本保障，应真正做到有药可治、有药可防、有药可用。

6,立足国情，循序渐进

中山大学附属一院陈旻湖教授，

重视罕见病诊治是国家整体医疗水平进步的重要标志。对于HAE，建立标准、制定流程是规范诊治实践的根本。本中心既往已成立了罕见病诊治多学科团队（MDT），极大提升了对HAE等疾病的诊治效率。未来，主观上，我们需要普及医生、患者、公众认知；客观上，需要建设诊断、急救、预防方法学和平台，充分利用创新药物。建立C1-INH等诊断方法，对提高HAE检出率尤为重要。项目的实施高度契合我国国情，以中心带动周边，循序渐进，前景可期！

7,项目势在必行，帮助患者少走弯路

山东省立医院曹乃清教授，

HAE发病率很低，仅为1/100000~1/50000，不仅患者知晓率低，医生也普遍认知不足，容易漏诊和误诊。目前本院还无法开展C1-INH检测，诊断亟需可及。除了建立MDT合作、加强对医生的培训以外，通过各类媒体平台（如百度健康）广泛宣传HAE疾病知识、专家线上问诊答疑也是非常有效的途径。艾替班特和拉那利尤单抗是HAE针对性的急性期治疗和长期预防药物，应充分发挥创新成果价值。HAE诊疗能力规范化建设项目势在必行，能够帮助患者少走弯路、及早获得正确诊治！

8,帮助更多HAE患者焕然新生

西安交大附二院耿松梅教授，

西北地区幅员辽阔、人口众多，潜在的HAE患者数量或许并不少，且整体医疗资源相对匮乏，本项目意义重大。医生培训、患者科普、政策支撑、检测可及、药物可及、建立转诊机制和绿色通道是提高HAE诊疗水平的重心。本中心将全力担负起区域中心的示范和引领作用，以点带面，为HAE诊疗网络建设和罕见病研究贡献力量。此外，通过多渠道的科普让更多患者意识到HAE的可能性并知晓去专业中心就诊尤为重要。希望更多HAE患者得到有效照护，焕然新生！

9，患之所急，国之所需

福建医大附一院纪超教授，

HAE尽管发病率不高，但部分急性症状（如喉头水肿、呼吸困难）可危及生命，临床应高度关注和重视。该项目意义重大，非常荣幸成为区域中心之一，我们定将全力投入与配合。相信项目会有力推动本科室及省内130多家医联体单位的建设与发展，广泛提升HAE诊治规范化、同质化。同时，新药带来了新的“武器”和希望，比如已纳入国家医保目录的拉那利尤单抗，可及性进一步提高，为HAE防治注入了积极动力。

10,规范管理，造福生命

广州医大附二院赖荷教授，

HAE的主要特点是水肿、缺乏特异性，医、患知晓率均较低，是漏诊、误诊和诊断延迟的重要原因。因此，首先需要普及所有医院、所有相关科室医生对HAE的认知，患者教育也非常关键。同时，C1-INH检测、应急治疗药物和手段（如艾替班特、新鲜血浆输注）可及性亟待提升，以提高诊断率和救治率。当C1-INH检测不可及时，可先行C4补体筛查，如果浓度很低，建议及时转诊至HAE诊疗中心。本项目的开展非常及时，将为更多患者带来获益希望！

11,HAE也许就在我们身边

福建医大附属协和医院林立航教授

HAE作为一种罕见病，公众和医生认知度、诊治规范化程度都亟待提升。当务之急是加强对相关学科医生的培训，建立MDT，推广C1-INH等特异性检测，提高初诊识别率；同时充分运用新药创新成果和国家医保政策，使更多患者受益。我们将以本项目为契机，从皮肤科到全院、从本院到全省、从上级医院到基层，层层推进，多模式、多平台的培训、宣教并用，加快能力建设步伐。罕见病并不罕见，只要临床医生心中有这根“弦”，HAE也许就在我们身边！

12,关注罕见病，让爱不罕见

西川华西医大孟娟教授，

从HAE的发病率和目前全国确诊病例数来看，尚有不少患者游离在规范的诊断和治疗之外，或许仍在备受疾病的困扰。因此，本项目具有重要而深远的社会价值。加强HAE相关多学科医生的培训是提高诊断率的首要关口，也是本中心一直在做的工作，进而要拓展至整个西南地区，让更多医生知晓HAE，并促进转诊协作，同时完善各中心诊断平台建设（C1-INH等），重视患者教育。本院开设有疑难病会诊中心，为HAE患者提供了绿色通道。

13,建设MDT平台，强化基层培训

中国医大附属盛京医院魏庆宇教授，

本中心由变态反应科牵头成立了MDT，前期通过HAE讲座、会诊讨论等形式，成效显著。整体重视程度的提升得益于特异性治疗药物的问世和可及。确诊后的救治中，药剂科的配合不可或缺，以保障急救药物及时到位。急救后的系统管理不容忽视，长期预防、患者教育、家系筛查应全面跟进。医院层面要建立起常态化的MDT诊治平台，顺畅运行。相关学术组织也应积极推进公众科普、医生培训，尤其要加强对基层医生的继续教育。

14,聚沙成塔，集腋成裘

中国医大附一院肖汀教授，

由于HAE罕见，皮肤科和变态反应科以外的科室认知有限。本中心目前尚不能开展C1-INH检测，诊断可及性有待优化。基因检测对特殊亚型HAE诊断极具价值。既往急性发作病例使用艾替班特治疗后快速缓解。鉴于喉头水肿等症状的致命性，HAE急救绿色通道有待完善。未来，院内、省内以及全国的继续教育需持续开展，向相关学科普及HAE诊治规范。同时，罕见病的多中心临床研究至关重要，病例数的积累有助于深入认识疾病。项目开展正当其时，我辈定当努力！

15,,健康中国，一个也不能少

中山大学附三院扬钦泰教授，

对于HAE诊治，两个“普及”、两个“可及”、两个“S”很重要，即普及医生认知和公众知晓，检测和药物可及，建立“紧急求救信号（SOS）”通道和诊疗“标准操作规程（SOP）”。相信随着项目的落地，这些需求将逐步得到满足。如近年上市的艾替班特和拉那利尤单抗，目前仅少数医院可及，未尽之需显著，需要各方共同努力。希望每一例患者都有药可用、且及时可用。本中心面向HAE患者端开设了“SOS”一键求救平台，远程指导患者急性发作时正确处理，减少死亡事件。为罕见病患者保驾护航，一个也不能少！

16,不忘初心，砥砺前行

新疆医大附一院阳玉萍教授，

新疆地区HAE诊疗的突出短板不仅在于医生认知不足，且地广人稀，患者就医困难、疾病负担重，经济能力、重视度和依从性低，急救条件差，仅有极少数医院能够开具HAE特药。因此，不仅要开展院内MDT和院际间的学习交流，更要提高频率、不断强化；公众科普需要深入广大基层，找出潜在的患者及家庭，减少急性发作致死事件；急救药物、长期预防药物可及性亟待提升，希望患者手中或就近的医疗机构常备急救药物、以免因救治不及时而失去生命。罕见病领域道阻且长，需要我们不忘初心、砥砺前行！

17,迫在眉睫，任重道远近几年，

华中科技大学同济医学院祝戎飞教授，

近几年，本中心通过MDT协作、交流，对HAE的诊治能力明显提升，这一模式行之有效。未来，从医院层面，规范化诊疗路径和体系的建立是重要“抓手”，包括相关检测的常规化和流程化、其他接诊科室向皮肤科/变态反应科的转诊机制、其他单位向HAE诊疗中心的转诊机制等。从国家层面，最核心的需求是加强对HAE常见接诊科室医生的培训。从社会层面，希望各界提高关注度、传播HAE知识，增强公众意识。这些工作迫在眉睫，任重道远！

18，MDT精诚协作，HAE精准诊治

复旦大学华山医院骆肖群教授，

华山医院开设HAE诊治MDT两年多以来，收获了积极成效，极大推动了相关科室对HAE的认知。高效、精准的诊治也得益于C1-INH检测、特异性治疗药物的率先可及。随着针对性长期预防药物进入国家医保目录，MDT也将进一步加强HAE患者的长期管理。医生对HAE的了解是降低误诊误治率的根本；除了MDT模式以外，多渠道的学术讲座、公众和患者宣教也非常有效。基因检测有助于HAE更加精准的诊断，希望院内早日可及。

19，星星之火，可以燎原

浙江大学医学院附二院汪慧英教授，

近几年，随着国家第一批罕见病目录公布和政策推动，以及我们过敏科和MDT医生的不断学习、诊治手段的可及，本院对HAE的诊疗能力长足进步，检出率快速增加。该项目是我们继续提升并带动区域发展的良好契机。社会层面，亟待解决的问题仍很多，最迫切的是使C1-INH检测广泛可及、常规开展，提高基层医生认知，加强公众科普、增加患者自我识别能力和主动就诊意识，提升早期、轻症诊断率。星星之火，可以燎原，当我们众志成城，一定能够帮助更多HAE患者重获新生！

20，助HAE患者重拾健康生活

河南省人民医院王思勤教授，

HAE是一种常染色体显性遗传病，国内外平均诊断时间均在12年左右，延迟诊断现象严峻，尤其是无明确家族史的患者。要提高HAE诊治效率，需从以下几方面着力：普及医生认知、加强公众科普、组建MDT、重视C4补体初筛和C1-INH检测、提高诊治手段可及性。项目开展将对HAE规范化诊治起到巨大推动作用，从而及时诊断、有效救治、长期预防、减少发作、改善预后，实现世界卫生组织提出的HAE管理目标——让患者回归正常生活，助力“健康中国”建设！

21，规范落地，精准防治

南方医大皮肤病医院杨斌教授，

作为皮肤病专科医院从业人员，我们对HAE的诊疗现状深有体会，主要局限性包括医生认知不足、规范化诊疗流程亟待建立、特异性诊断（C1-INH、基因检测）和防治手段可及性不足。传统的急性期治疗药物疗效和安全性有限，艾替班特和拉那利尤单抗分别为急救、长期预防提供了精准选择，但可及性亟待提升。项目的开展正是业内的迫切需求所在，相信各项工作的落地，将切实惠及更多HAE患者！

22，疾病罕见，爱不罕见

昆明医大附一院余咏梅教授

本项目的启动，是全国患者之幸。本中心将以此为契机，积极组建MDT开展会诊、学术宣讲，并辐射至区域内更多中心、包括基层单位，让广大医生具备HAE鉴别诊断意识，推动全省HAE诊疗能力提升，让更多患者得到及时、规范诊治；同时希望加强省际交流，分享经验。艾替班特为HAE应急治疗提供了有力工具，拉那利尤单抗则填补了特异性预防的空白，两种创新药均已纳入国家医保目录，期待早日广泛可及。疾病罕见，我们应该让爱不罕见，让患者感受到，让家属看到！

23，因为罕见，所以需要我们更努力

山西白求恩医院张煥萍教授

非常荣幸参与到全国HAE诊疗能力规范化建设这一伟大的、造福患者的事业中。此前本中心也已为此做出了诸多努力。以提高救治成功率为例，本院急救部常规备有艾替班特，使患者能够及时用上药物、避免气管切开等不必要的创伤。得益于艾替班特和拉那利尤单抗两款特异性药物，HAE已经可治可防，并且医保可及。未来工作的重中之重仍然是提高公众和医生认知度，让患者用得上、用得起这些药物，需要各方共同努力！

“HAE规范化诊疗能力建设项目”的启动是我国罕见病事业发展的又一重要里程碑事件，开启了HAE领域新篇章；23家首批重点建设培养中心工作的推进，将为各地患者和家庭带来新希望。正如诸位专家所言，各项工作迫在眉睫，项目开展正当其时。期待随着项目的推进，更多患者和家庭从中受益，重拾美好生活，重获健康人生！

综合周刊2023年03月30日A4版A5版.pdf

附文献图：

文献【1】图-1，2，

图-3，2014 年青海课件32-33页）。

图-4，

图-5，

图-6，

图-6（2016 年课件：认识安全用药，走进科学治疗，102页）

2016 年课件，112页

2016 年课件，116页，

2016 年课件，117页

再次分享：

【2】【分享】遗传性血管性水肿（HAE）--

【分享】遗传性血管性水肿（HAE）--

辛老师，发布于 2012-04-26

编者按：

喉头急性水肿，常可引发急性窒息致死。此时，难免医疗纠纷。读以下文献，使人了解，此乃遗传基因参与。如何实现北京协和医院医生所说“对患者进行教育”？？？

中国医学论坛报，2011-12-08，（A9版）

1，遗传性血管性水肿（HAE）--美国宾州州立大学，克雷格；

发病机制：补体C1酯酶抑制剂（C1-INH）基因突变，编码产物合成减少、或功能缺陷，不足以抑制缓激肽级联反应，而使其大量生成，致血管通透性增高，使局部组织水肿。

诊断：40%有明确诱因，大部份缺乏诱因。水肿发作前部位受累或其他部位边缘性红斑，易与荨麻疹混淆，但不同之处：前者不伴瘙痒，红斑不突出皮肤，抗组胺无效。

实验室诊断：**降低，C1-INH水平降低或低下，对HAE有确诊意义。面部水肿应颈部X线检查，以明确有无呼吸道水肿。

2，HAE的治疗，美国华盛顿大学医学院，高尔

发作期治疗：

急性期治疗药物：

血源性C1-INH(美国已用于临床此类制剂包括Berinert,CIinryze)，Ecallantide

颜面部水肿均应警惕喉水肿的发生；应严密监测，任何呼吸道受累表现，应立即给予治疗，对已有明显呼吸困难者直接气管切开；对胃肠粘膜肿胀者，除上述2药外，还适当补液。

预防性治疗：

适于发作频率每月1次以上，不能及时就医者。

短期预防：即将行侵入性检查或治疗、或即将出现能够引起兴奋紧张事件上之前，给予短期治疗以止水肿发作，可用血浆衍生的C1-INH或达那唑。若无法获得上述两药物，可使用新鲜冷冻血浆。

长期预防：适用于发作频率较高，药物有稀释性雄激素，血浆衍生C1-INH及抗纤溶药。

3，HAE的中国诊疗现状---北京协和医院变态反应科，支玉香

建立了HAE补体学及基因学检测方法，应用达那唑已30年，效果满意。血浆衍生C1-INH和Ecallantide未进入国内，仍缺急性发作期治疗药物，治疗仍以冻干新鲜血浆为主，该法有致症状加重风险。对不伴有荨麻疹的反复皮肤肿胀，应行HAE筛查。鉴于国内急性发作治疗药物缺乏，强调加强对本病认识，尽可能性早诊断，并对患者进行教育。，