越低越好-低密度脂蛋白长期降到20mg/dL以下也安全

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问题

低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平是动脉粥样硬化性心血管疾病的公认危险因素。然而，达到最佳LDL-C水平的长期疗效和安全性仍然未知。

方法

在 FOURIER 研究中，27564 名患有稳定的动脉粥样硬化性心血管疾病的患者被随机分配到依洛尤单抗组和安慰剂组，平均随访时间为 2.2 年。在 FOURIER-OLE 中有 6635 名转为开放标签的依洛尤单抗组（不管初始治疗方案如何），并进行了平均 5 年的额外随访。在此预先指定的分析中，调查了 FOURIER-OLE（可用于 6559 名患者）中达到的 LDL-C 水平（测量的前 2 个 LDL-C 水平的平均值）与随后的心血管和安全终点发生率之间的关系。

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结果

在 FOURIER-OLE 中，1604 (24%)、2627 (40%)、1031 (16%)、486 (7%) 和 811 (12%) 名患者的 LDL-C 水平 <20、20 至 <40、 40 至 <55、55 至 <70 和 ≥70 mg/dL。较低的 LDL-C 水平（低至 <20 mg/dL 的极低水平）与较低的主要疗效终点风险（心血管死亡、心肌梗死、卒中或因不稳定心绞痛住院或冠脉血运重建的复合终点）和关键次要疗效终点（心血管死亡、心肌梗死或卒中的复合终点）之间存在单调关系，多变量校正后仍持续存在（校正后的P趋势<0.0001 ）。

较低的 LDL-C 水平与安全性终点风险增加（严重不良事件、新发或复发性癌症、白内障相关不良事件、出血性中风、新发糖尿病、神经认知不良事件、肌肉相关事件或非心血管死亡）之间不存在统计学上显著的相关性。在最长随访 8.6 年的整个 FOURIER 和 FOURIER-OLE 队列中的结果也类似。

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点评

在患有动脉粥样硬化性心血管疾病的患者中，长期较低的 LDL-C 水平，甚至 <20 mg/dL（<0.5 mmol/L），能降低心血管终点风险，且没有明显的安全问题。这真是验证了低密度脂蛋白越低越好这句话。