长新冠对神经和认知系统影响

新冠爆发以来，有许多的证据表明，新冠不仅仅是一种会影响呼吸系统的疾病，同时还会影响人体多个组织和器官。例如：心脏、呼吸系统、免疫系统、胃肠系统、神经系统、泌尿系统、内分泌系统、生殖系统等。神经和认知症状也是长新冠的主要特征，包括运动障碍、记忆力减退、认知障碍、头晕、嗅觉或味觉的丧失、以及自主神经功能障碍等。

有分析发现，在感染后12周时，32%的患者出现疲劳，22%的患者出现认知障碍。另一项研究发现，认知障碍会随着时间的推移而增加，16%的患者在感染后2个月发生，26%的患者在感染后12个月发生。此外，在从新冠中恢复过来的个体中也发现了认知障碍。

《柳叶刀》子刊一份超过130万新冠患者的报告显示，随着时间的推移，焦虑和抑郁等心理健康状况恢复正常，但认知障碍、癫痫发作、痴呆、精神病和其他神经认知疾病的风险持续增加至少2年。

2023年1月6日，中国科学技术大学/陆军军医大学卞修武、中国医学科学院/北京协和医院冷泠、陆军军医大学平轶芳与姚晓红在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表题为“COVID-19-associated monocytic encephalitis (CAME): histological and proteomic evidence from autopsy”的研究论文，合作揭示了新冠病毒引起神经症状的潜在机理。

在追逐热点的路上，抗体作为重要的研究工具也从未落后。就近期备受关注的神经科学领域来说，一方面，抗体可以标记和识别不同类型的神经细胞，助力神经系统的功能和生理研究。另一方面，抗体也可以在疾病的检测和治疗中起到关键作用。CNS 已发表了多项关于该领域的研究阶段性成果。

神经退行性疾病

神经系统是极其复杂的系统，它对体内生理功能的调节起着主导性作用。在正常生理情况下，神经系统是稳定运作的，但当机体受到某些遗传或环境因素的影响时，神经系统的功能受到干扰可能会出现病变。神经退行性疾病就是由于神经系统中，神经元结构或功能逐渐丧失，而导致的一类神经功能障碍疾病。

帕金森症

又称振颤麻痹，是一种中枢神经系统的慢性疾病。它是由于黑质中多巴胺神经变性，引起多巴胺含量明显下降，胆碱能神经功能相对占优势而引起的疾病。其症状表现为：静止性振颤、运动迟缓、肌肉强直、姿态不稳、四肢抖动，其中四肢抖动在静止时明显，活动时减轻、激动时加重，睡眠时消失。抖动的顺序从一侧上肢开始，再到同侧下肢，再到同侧肢体。患者日常活动和运动均减慢，颜面缺乏表情即面具脸，吞咽困难，致流涎；少动、语音低调，起居翻身困难；行走时，步距缩短，一旦迈步，有“慌张步态”。帕金森是一种慢性疾病，一般不能自行缓解，必须长期服药治疗。

阿尔兹海默病

阿尔兹海默症是一种起病隐匿的进行性认知和记忆力损害为主的中枢发展的神经系统退行性疾病，同时也是一种中枢神经系统变性病，是大脑变性中最常见的病症。最先出现是健忘，后出现进行性智能减退，反应迟钝，分析、综合、理解、判断能力下降，重复语音和刻板动作。90%的 AD 患者在神经冲动传输过程中缺乏胆碱。乙酰胆碱(Ach)是一种重要的神经递质，参与神经信号的传导，与学习、记忆密切相关。再次，AD 患者的脑神经细胞凋亡率要比正常人的高 40 倍左右，因此神经细胞凋亡可能是中枢神经系统衰退的主要原因之一。

目前出现的很多脑损伤疾病，例如帕金森症、阿尔兹海默症、朊病毒疾病等，虽然这些疾病的病因各不相同，但最终都会出现神经元功能障碍或死亡的情况。神经退行性疾病的发病机制迄今尚未被阐明。由于大脑功能的复杂性，寻找这类疾病的治疗方法一直困扰着医学界。随着分子生物学、神经生物学和行为学等各学科的不断发展，神经退行性疾病的病理机制研究取得了许多新的进展，这些新进展为治疗神经退行性疾病提供了更多思路。目前脑损伤的检测主要通过血液检测来实现，而血液检测是依赖特异性蛋白标志物实现的，截止到目前为止，科学家们致力于寻找一种或多种蛋白标志物，来实现更加快速、便捷的血液学检测。GFAP、PGP9.5、S100B、NSE、Tau 蛋白等蛋白标志物都引起了科学家的关注，科学家们针对这些标志物开展了大量的研究。

GFAP

GFAP是胶质纤维酸性蛋白（Glial Fibrillary Acidic Protein）的英文简称，主要分布于中枢神经系统的星形胶质细胞，是星形胶质细胞活化的标志物。神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)是一种Ⅲ型中间丝状蛋白，以单体形式存在。在人类当中发现有8种同源异构体，相对分子质量介于(40-53)×10³。人类GFAP基因定位于17号染色体长臂2区1带上，由9个外显子和8个内含子组成。其在软骨细胞、成纤维细胞、肌上皮细胞、淋巴细胞、肝星形细胞也有表达。但外周系统所表达的GFAP不能被中枢神经系统的GFAP单克隆抗体检测出，因此两个来源的GFAP可能在结构上存在差异。猜测GFAP或许对神经系统有特异性。

PGP9.5

PGP9.5，中文名称为蛋白基因产物9.5（protein gene product 9.5），是一种神经纤维中的特异性泛素羟基水解酶，由223个氨基酸组成，是泛素蛋白酶体系中一种重要的半胱氨酸水解酶，几乎存在于所有的神经组织中，1983年Doran等通过高分辨率双向聚丙烯酰胺凝胶电泳法从人脑组织中分离出蛋白基因产物9.5，因其等电点为9.5而得名。它是一种分子量为27kDa的蛋白质，由212个氨基酸组成的胞浆蛋白。PGP9.5存在所有传入和传出神经纤维中，是一个非常好的泛神经标记物，对神经纤维特异性强，作为一种神经轴突标记物，抗PGP9.5抗体可以与任何无髓或有髓的神经纤维相结合，使用免疫荧光或免疫组织化学的方法即可标记出组织中PGP9.5阳性的神经纤维。PGP9.5作为一种神经轴突标记物，对神经纤维特异性强。与传统染色方法相比，其特异性高，染色清晰，操作简单。目前有研究表明，PGP9.5的突变可能和帕金森和神经变性疾病有关。

NSE

神经元特异性烯醇化酶（NSE）是神经元和神经内分泌细胞特有的酶。作为评价神经细胞损伤严重程度及判断预后的敏感指标，NSE 在各种神经损伤中，如脑出血、缺血、缺氧、感染、中毒、营养不良等，被广泛应用。一般正常情况下，血清以及脑脊液中几乎不含有NSE。近年来的相关研究发现，颅脑神经受损后，部分神经元坏死继而崩解，脑神经组织细胞膜的完整性遭到损坏，迫使神经细胞中NSE 扩散入脑脊液和细胞间隙中；由于损伤所致血脑屏障的破坏，使其完整性遭到破坏或通透性增强，其天然的屏障作用减弱，致使一些蛋白成分透过血脑屏障释放入血液及脑脊液中。颅脑损伤后血液及脑脊液中NSE 的含量随着颅脑损伤的程度越重、死亡崩解的神经元细胞越多、血脑屏障受破坏程度越重而增高的。这种机制成为脑神经元损伤后检测NSE 的变化来评判神经受损程度的理论依据，并由此认为NSE 是评判颅脑损伤程度和疾病预后的一项特异性敏感检测指标。

S100B

S100B蛋白是一种分子量为21KD的酸性钙结合蛋白，属于S100蛋白家族中的一个成员。S100B在生物体内主要作为细胞内钙受体蛋白发挥作用，低浓度的S100B具有神经营养作用，神经胶质细胞可以旁分泌和自分泌S100B，以促进神经的生长和修复；高浓度的S100B具有神经毒性，在体外通过NO依赖途径诱导神经元死亡。因此，S100B在血清中含量的变化，与血脑屏障、脑损伤等神经损伤及病变有着重要的联系，在临床上通常作为神经性疾病诊断和治疗的重要指标之一。