【每日学习记录】乳腺癌合理用药：恩美曲妥珠单抗（T-DM1）

恩美曲妥珠单抗 Trastuzumab Emtansine

制剂与规格:针剂:100mg/瓶、160mg/瓶

适应证:单药适用于接受了紫杉类联合曲妥珠单抗为基 础的新辅助治疗后仍残存侵袭性病灶的 HER2 阳性早期乳腺 癌患者的辅助治疗。

合理用药要点:

1.恩美曲妥珠单抗(T-DM1)与曲妥珠单抗为不同药物， 禁止在临床应用中进行替换。

2.接受 T-DM1 辅助治疗的患者应符合以下要求:(1)应在有资质的病理实验室通过 HER2 检测确认为 HER2 阳性。(2) 完成以曲妥珠单抗(H)和紫杉类为基础的新辅助治疗方案。 (3)新辅助治疗后的病理评估结果未能达到病理学完全缓 解。病理学完全缓解(pCR)定义为乳腺原发灶无浸润性癌 且区域淋巴结阴性，即 ypT0/Tis ypN0。新辅助治疗后仅残 余乳腺脉管内肿瘤或仅淋巴结内残余 ITC 均不能诊断 pCR。

3.T-DM1 的推荐剂量为 3.6mg/kg，采用静脉输注给药， 每 3 周一次(21 天为一个周期)。早期乳腺癌患者应接受共 14 个周期的治疗，除非疾病复发或出现无法控制的毒性。发生不良反应时应根据说明书及时调整剂量，剂量降低方案如下表。降低剂量后，不应再增加T-DM1 剂量。

表 5恩美曲妥珠单抗剂量降低方案

      4.临床实践中要对既往史、体格检查、心电图、超声心 动图 LVEF 基线评估后，再开始应用 T-DM1，使用期间应每 3个月监测 LVEF。若患者有无症状性心功能不全，监测频率应 更高。出现下列情况时:(1)LVEF<45%应暂停治疗，3 周内 重复评估 LVEF。如果确认 LVEF<45%，应终止治疗。(2)LVEF 为 45%至<50%，且相对基线下降≥10%，应暂停治疗，并在 3 周内重复评估 LVEF。如果 LVEF 仍为<50%，并且相对基线 未恢复至<10%，应终止治疗。(3)LVEF 为 45%至<50%，相 对基线下降<10%，可继续治疗，并在 3 周内重复评估 LVEF。 (4)LVEF≥50%，可继续进行治疗。(5)症状性充血性心力 衰竭，3~4 级左心室收缩功能障碍或 3~4 级心力衰竭，或 2 级心力衰竭伴有 LVEF<45%，应终止治疗。

5.建议在每次 T-DM1 给药之前监测血小板计数:(1)如 果计划治疗日时为 2~3 级(25~75)×109/L，则应延迟至 血小板计数恢复至≤1 级(≥75×109/L)后以相同剂量水平 进行治疗。如果患者因血小板减少症需延迟两次给药，应考 虑降低一个剂量水平进行治疗。(2)如果血小板降低达到 4 级(<25×109/L)，则应延迟至血小板计数恢复至≤1 级(≥ 75×109/L)后降低一个剂量水平进行治疗。(3)对于出现血 小板减少症(血小板计数<100×109/L)的患者和正在接受 抗凝治疗的患者，在本品治疗期间，应该对其进行密切监测。 (4)绝大多数血小板减少可以根据说明书进行暂停或减量 及停药处理后恢复。经常规升血小板治疗后效果不佳时，应 尽早请血液科专科医师会诊，必要时给予针对性的检查如骨髓穿刺、血小板生成素抗体、血小板抗体检测等，明确可能 的病因后给予对症处理。

6.两项国际多中心III期临床研究结果提示:T-DM1 用于曲妥珠单抗治疗失败的 HER2 阳性晚期乳腺癌患者，对比拉帕替尼联合卡培他滨和医师选择的治疗方案均可显著延长 患者的无进展生存期和总生存期。T-DM1可作为 HER2 阳性晚期乳腺癌患者二线及后线的治疗选择。