天价神药“CAR-T”首例患者已出院，第二款也获批！

9月3日，国家药监局（NMPA）官网公示，药明巨诺靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）已正式获批。瑞基奥仑赛注射液此次获批的适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）。 

这是药明巨诺首款获批上市的创新产品，成为中国第二款获批的CAR-T产品，也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品。

今年以来，国内CAR-T产品发展迅速，在短短3个月之间，已有2款CAR-T产品获批上市。

中国第一款获批的CAR-T产品是复星凯特公司的奕凯达（阿基仑赛注射液），在今年6月份刚上市。用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。

据网传药品销售订单显示，奕凯达零售价为120万元/袋（约68ml）。

120万的天价药，效果如何？

据澎湃新闻报道，8月26日，一名罹患“弥漫性大B细胞淋巴瘤”患者陈阿姨从上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科办理了出院手续。陈阿姨也成为了CAR-T技术获批后，全国首位接受CAR-T药品回输治疗后，首个被评估症状完全缓解的患者。

瑞金医院副院长、血液科教授赵维莅表示，这一病例的治疗，将为其他将接受CAR-T治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者增添很大的信心。

但是120万的天价药，普通患者又要何时才能用上这款“神药”？为什么这款药的价格如此之高？

据悉，该技术的原理是将病人的免疫细胞体外强化改造后输回体内，建立起更强悍的免疫系统，抗击癌细胞。与传统手段相比，它的优势是只用注射一次，50%患者的生存期能够由原来的半年延长至4年。

天价神药的来龙去脉

奕凯达的前身是美国吉利德公司生产的抗人CD19 CAR-T细胞注射液（YESCARTA），经该公司授权并技术转移给国内公司进行生产。YESCARTA于2017年由FDA批准上市，在美国定价高达37.3万美元。

CAR-T细胞疗法被认为是极有前景的细胞免疫抗癌疗法，其原理是将T细胞进行改造，使它装备有特异性识别癌细胞的肿瘤嵌合抗原受体，就像给导弹装备了高精度导航器，使T细胞可以高效地识别体内肿瘤细胞，通过免疫杀伤机制来杀灭癌细胞，从而达到治愈或缓解肿瘤的效果。 

CAR-T细胞疗法原理。doi: 10.1634/theoncologist.2019-0646.

奕凯达及其前身YESCARTA是第二代CAR-T细胞，除了可以靶向进攻肿瘤细胞的CD19分子，还额外增加了CD28共刺激区，而这也是区别于第一代CAR-T细胞的重点所在。研究已经证实，含有CD28共刺激区的CAR-T细胞可以更快地攻击肿瘤细胞，杀伤力更大。

神药何时可以普及

要普及就必须解决两个问题：一、扩大适应证；二、降低价格。

CAR-T细胞疗法目前还仅限于血液系统肿瘤，对实体瘤如肺癌、乳腺癌等效果不佳。因为实体瘤具有更复杂的免疫微环境，面临着低氧、高酸和免疫失衡等多种因素的干扰，CAR-T细胞的扩增效率和维持时间都大打折扣。

要想让更多的肿瘤患者用上CAR-T细胞疗法，必须在理论上有所突破，工艺上进一步革新。

另外，奕凯达在短期内很难出现大幅降价，这主要是因为药物的制作工艺复杂。CAR-T细胞需要液氮下长期储存，CAR慢病毒也需要-80℃冷链运输，运输半径不超过4小时，这些都让成本大大增加。

目前国内参考了美国现行的CAR-T经验。 FDA强制要求，CAR-T产品只能在经认证的治疗中心进行使用， 并由经过培训的医生提供，这些治疗中心大多是医院的血液和骨髓移植部门，并且整个治疗过程从细胞收集、储存、运输和接收都有既定流程和数据要求。

而且，奕凯达目前的适应证有限，患者群体并不广泛，要想尽量短期内回收成本，只能高价出售。

CAR-T细胞制作流程。

奕凯达的前身YESCARTA已经被纳入美国医保，这样患者需要自费约原价的20%，但仍然不菲。

奕凯达是否会被纳入中国医保呢？

由于我国近年来医保财政压力一路上升，很多受众更广泛的药物尚未纳入医保，奕凯达作为上市后还需进行4期临床试验的药物，医保短期内为其打开绿色通道的可能性不大。 

奕凯达的上市为我国肿瘤治疗打开了一扇新门，具有重要的临床价值。但目前全球CAR-T细胞疗法还处于初期，广泛普及还任重而道远。相信当我们逐步实现技术的完全独立，并随着国家财政实力的不断提升，未来更多的肿瘤患者会成为新疗法的受益者。

在当前阶段，普通人拿120万博四年，究竟值不值呢？

来源 | 梅斯医学

编辑 | Jessica