髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病

myelin oligodendrocyte glycoprotein associated diseases

概述

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白位于中枢神经系统髓鞘和少突胶质细胞的最外层,据报道,以往在多发性硬化和视神经脊髓炎谱系疾病、急性播散性脑脊髓奀、孤立性视神经炎或横断性脊髓炎患者中发现存在MOG抗体。虽然临床和影像学等表现大量重叠,MOG抗体阳性的患者仍表现出独立的特点,近年来逐渐认为他们为一个独立的疾病实体,称为MOG-IgG相关疾病

抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关中枢神经系统炎性脱髓鞘病(MOG-IDD)

2007年, O'Connor等首先在儿童ADEM患者中证实MOG-Abs的致病作用,此后陆续证实了MOG-Abs在其他中枢神经系统炎性脱髓鞘病中的价值,随着对MOG-IDD硏究的深入,越来越多的相关表型被认识,因此有硏究提出MOG谱系疾病的概念,中枢神经系统炎性脱髓鞘病是其中主要的表型,rON最具特征性。与成人相比,儿童患者,尤其是10岁以下患儿MOG-Abs阳性率更高,脑病症状更突出,这可能是儿童患者的特点之一。儿童患者的年龄不同,临床表型也存在差异,普遍认为,低年龄儿童(4~8岁)以ADEM表型最为主,而年长儿(13~18岁)以ON更为常见。MOG-IDD表型具有多样化特点,包括ADEM、 ADEM-ON、rON、AQP4阴性的 NMOSD及相关疾病。目前 MOG-Abs被认为与中枢神经系统炎性脱髓鞘病多种表型相关,如急性播散性脑脊髓灸(ADEM)、抗水通道蛋白4(AQP4)抗体阴性的视神经脊髓炎谱系疾病( NMOSD)、多相性播散性脑脊髓炎(MDEM)、复发性视神经炎(rON)等,儿童较成人更易罹患本病。

检测方法

1.CBA:用增强型荧光标记的人全长 MOGCDNA转染人胚肾293(HEK293)细胞,转染24h后,HEK293转染细胞和患者血清在37℃条件下孵化30min,用4%的甲醛溶液固定10min和0.3%的 TritonⅩ-100浸泡,用 Alexa Fluor594标记的山羊抗人IgG标记 HEKcells,通过流式细胞术和间接免疫荧光法分析HEK293转染细胞。该方法敏感度和特异度均较高,未发现双阳性报道,且 MOG-IgG阳性者具有相似的表现型。

2.酶联免疫吸附试验( enzyme linked immunosorbent assay,ELISA):将已知的抗原或抗体吸附在固相载体表面,使酶标记的抗原抗体反应在固相表面进行。2014年Hoftberger等用该方法检测174例患者血清发现2例两种抗体均为阳性,且MOG-IgG和AQP4抗体阳性者临床表现与AQP4抗体阳性者相似。该方法采用线性的MOG蛋白碎片,很可能导致非特异性抗体的吸附,降低实验特异度。目前对于是否存在双抗体阳性仍存在争议,即使敏感度高的CBA法检测仍有部分双抗体阴性,分析原因:(1)血清中存在AQP4-IgG或者 MOG-IgG,但现有检测方法不敏感,无法检测出;(2)血清中可能存在其他抗体,有待进一步研究发现;(3)对于检测出双抗体阳性,可能是检测方法特异度低,使用高敏感度、高特异度的检测法或者多种检测法综合评估;(4)血清中不存在抗体,可能是非抗体介导的异质性疾病。