新冠肺炎疫苗的种类及不良影响

以前关于严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)疫苗和中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)疫苗的研究报告表明，刺突蛋白，主要是它的受体结合域(RBD)，可以作为研制S-A-R-S-C o V-2疫苗的抗原靶点。

疫苗的目标是产生抗体，能够中和病原体或将其标记可以被免疫系统破坏。尽管使用了不同的方法，但目前疫苗多多少少都有神经不良反应的风险(表3)。

1.灭活疫苗：

通过化学法或热能法让病毒失去传染性。

灭活疫苗后的发热反应是一种常见的不良反应。但到目前为止，新冠肺炎试验中还没有出现发烧发作的报告。其次疫苗和自身免疫性疾病之间的联系，包括格林-巴利综合征(GBS)、多发性硬化症(MS)和其他脱髓鞘疾病。最近一项关于不同灭活疫苗(HPV、流感、破伤风、卡介苗、脊髓灰质炎或白喉)与中枢脱髓鞘障碍之间关系的系统综述发现，这些疫苗与MS之间没有关系。另一项关于e疫苗相关神经不良事件的综述没有发现接种疫苗后GBS和抗-NMDA受体脑炎风险增加的直接证据。

免疫应激相关反应(ISRR)也有报道。ISRR的临床表现包括心理性非癫痫性发作(PNES)。脑电图仪监测的视频对诊断有价值。新冠肺炎大流行期间的心理困扰和环境压力可能是PNES的潜在触发因素。

2.病毒载体疫苗：

病毒载体疫苗由一种重组病毒组成，其中编码病毒抗原的基因已经用重组DNA技术克隆出来。疫苗进入细胞并产生抗原，而不会形成新的病毒颗粒。这种重组腺病毒或腺病毒载体因其转导效率高、转基因表达水平高、病毒亲和性广而被广泛应用。

由于病毒基因组整合到宿主基因组中，人们对癌症的诱导性感到担忧。

研究没有发现明确副反应，一项研究中1例特发性短节段脊髓脱髓鞘可能与接种疫苗有关。另一项研究疫苗组发现的7起严重不良事件(SAE)中，有1例GBS和1例面瘫。这两个病例都被认为没有足够的数据来确定与接种疫苗的因果关系。

3.蛋白质亚单位疫苗：

亚单位疫苗是以合成肽或重组抗原蛋白为基础的。它由至少一种在异源表达系统中产生的病毒抗原组成。

亚单位疫苗的成分只含有重组蛋白或合成肽，没有传染性病毒的参与。S蛋白及其抗原片段是亚单位疫苗接种的主要目标。由于亚单位疫苗表现出较低的免疫原性，它们需要额外的佐剂支持才能增强免疫反应。

研究表明，治疗性剂量可引起局部一过性免疫反应，中央免疫细胞向DLN募集和激活。对人类的长期影响需要进一步的证据来证实。根据已发表的NVX-CoV2373 1期和1/2期试验的数据，没有发现神经不良反应。它报告了一名患者出现一过性发烧，而最引人注目的严重全身事件是关节疼痛和疲劳。

4.核酸疫苗：

核酸疫苗由DNA或mRNA组成，可以在新病毒出现时迅速适应。信使核糖核酸的工作原理是引入一个编码S蛋白或RBD的信使核糖核酸序列。一旦与宿主细胞相互作用，它就会在细胞表面外产生特定的抗原来激活免疫系统。

与传统疫苗相比，mRNA疫苗更安全。具有非传染性，因为不含病原体颗粒或灭活病原体。RNA不会整合到宿主基因组中，一旦蛋白质形成，疫苗中的RNA链就会降解。由于mRNA不是很稳定，需要一些结构比如修饰核苷以防止其降解。mRNA需要一种载体分子，如脂质纳米颗粒，才能进入细胞。大约2%的人群存在发热或其他短暂的不良反应，而且仍应担心疫苗接种后的长期炎症或自身免疫反应。

FDA公布的另一种mRNA疫苗mRNA-1273的情况说明书中，接种疫苗32天后，有一例出现贝尔麻痹。