ADC赛道|与HER2相比，令人期待的TROP2-ADC 研发纵览

随着PD-(L)1医保谈判结果公布在即，曾经畅想的千亿市场空间，逐步黯淡。很多企业也都纷纷开始布局下一个引领免疫肿瘤治疗领域跨时代的产品。双抗、ADC的拥趸都很多，今天，我们汇总下与当下研发火热的HER2-ADC 产品同样令人期待的TROP2-ADC。

——快讯——

11月25日，上海君实生物医药科技股份有限公司产品注射用重组人源化抗Trop2单抗—Tub196 偶联剂(JS108)的1期临床研究 （NCT04601285 研究）已完成首例患者给药。

一则新闻再次引发有关Trop2-ADC 产品的关注。其实，相较于风头正盛的Her2靶点，Trop2靶点也是明星靶点。

重多行业巨头也纷纷布局该靶点，2020年7月27日，阿斯利康与第一三共株式会社就靶向人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（TROP2）抗体药物偶联物（ADC）DS-1062达成了一项新的全球开发和商业化协议。

走在前列的是阿斯利康和吉列德。阿斯利康将分期向第一三共支付包含上市销售相关里程碑款项，共计60亿美金；吉利德以210亿美元收购Immunomedics，获得其核心药物Trop2-ADC产品Trodelvy，已获批上市。

国内科伦、百奥泰、君实也都有涉及，都处于I期临床。

摘自（NextPharm）

接下来，我们分Trop2靶点、ADC概念、TNBC市场规模来分述。

——Trop2——

TROP2促进肿瘤浸润和转移（图片来源：Cusabio）

Trop2是重要的肿瘤发展因子，其高表达于多种肿瘤，如乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、结肠癌、胰腺癌等，可促进肿瘤细胞增殖、侵袭、转移扩散等过程，其高表达与肿瘤患者生存期缩短及不良预后密切相关，因此以Trop2为靶点的抗肿瘤药物研究具有重要意义。

由于三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%，在正常组织中表达有限，因此，我们也看到，目前临床选择的适应症，主要集中在三阴乳腺癌。

——ADC——

抗体药物偶联剂（Antibody Drug Conjugates，ADCs），俗称“新型生物导弹”，是单克隆抗体与抗肿瘤毒性小分子的偶联产物，它通过化学键将细胞毒药物与单克隆抗体偶联组成ADCs，并利用抗体可特异性识别肿瘤细胞的特性，可“精确”地把毒性小分子运送到肿瘤细胞。因此，抗体药物偶联剂在提高肿瘤部位药物浓度的同时降低了正常组织、器官的药物浓度，达到了高效低毒的抗肿瘤效果。有望成为下一个划时代的肿瘤治疗产品。

——TNBC 中国市场规模——

三阴性乳腺癌（TNBC）在乳腺癌中的占比为 15%，全球TNBC发病人数由 2015 年的29.4万人增加至2019年的32.0万人，年复合增长率为 2.1%。 

中国TNBC发病人数在 2015 年到 2019 年以 1.8%的年复合增长率由 4.6 万人增加至 4.9 万人。预计到 2024 年新发人数将达到 5.3 万，其复合年增长率为1.5％。新发人数将以 1.0%的复合年增长率持续增长，并于 2030 年达到 5.6 万。 

整体而言，发病率并不高。以此小适应症为主要的临床试验选择，也是期望通过突破性研究获得快速审批。

中国三阴性乳腺癌新发病人数，2015-2030E

让我们接下来看下中国TNBC市场规模，在 2015 年的市场规模为 32 亿元人民币，并在 2019 年增长至 46 亿元人民币。目前中国有 PARP 抑制剂（在卵巢癌的治疗方面，PARP 抑制剂令人期待）、 PD-1/L1 等靶向治疗和免疫治疗产品正处于临床阶段，预计随着新型疗法的不断获批，未来三阴性乳腺癌药物市场在2024 年达 63 亿元人民币， 2030 年达 103 亿元人民币，期间年复合增长率为 8.7%。

目前，TNBC侵袭性强，易转移，预后极差，确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。TNBC对激素疗法和靶向治疗都不敏感，一般按照预后较差的乳腺癌进行常规治疗，标准疗法是术后使用含有蒽环类或紫杉醇类的新辅助化疗。由于TNBC患者的ER受体、PR受体或HER2受体存在多种亚型，即便是同一治疗方案，不同患者的应答水平也有很大差异大，而且多数患者很快会产生耐药性。

所以，针对于TNBC的治疗，仍然任重道远。

——结论——

我们正处于做药的黄金时代，任何一个赛道，都有企业在押注，谁究竟是下一代引领时代的产品，或者简单来说，相较于成熟的PD-(L)1靶点，下一个称王的靶点是哪一个？TIGIT、TROP2、HER2等，正如五军之战，让我们拭目以待。