关于非布司他，这些内容你都清楚吗？

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非布司他（febuxostat）是一种新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂，于2009年获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗痛风及高尿酸血症。2019 年2月，FDA基于最新研究结果发布黑框警告——非布司他会增加患者心血管死亡风险，因此仅推荐其用于别嘌醇治疗无效或使用别嘌醇发生严重不良反应的患者。

作用机制

非布司他是黄嘌呤氧化酶（XO）的非嘌呤选择性抑制剂，主要通过抑制嘌呤代谢中的XO抑制尿酸的生成。非布司他对氧化型和还原型的XO均有显著抑制作用，应用非布司他治疗可降低动物和人类的血清尿酸水平。

临床应用

非布司他口服给药，其临床应用可以不考虑食物或抗酸药物的应用。推荐剂量：20-40mg/d，如果2-4周后患者血尿酸没有达标，则剂量递增20mg/d，最大剂量80mg/d。当血尿酸低于靶目标值60umol/L以上时，剂量可酌情递减20mg/d。

合并慢性肾脏疾病时，非布司他的应用建议：

CKD1-3期（eGFR≥30 ml/min/1.73m²）：无需减量。

CKD4-5期患者：降尿酸首选，非布司他推荐起始剂量为20mg/d，最大剂量40mg/d。

值得注意的是，患者开始非布司他治疗后，痛风可能会发作。此时，在应用非布司他治疗的同时推荐应用非甾体抗炎药（NSAID）或秋水仙碱预防痛风发作。

禁忌证

非布司他禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。

指南推荐

欧美指南多推荐非布司他作为别嘌醇的替代用药，仅在别嘌醇不耐受或疗效不佳时使用。而《中国高尿酸血症与痛风诊疗指南（2019）》推荐非布司他为痛风患者的一线降尿酸药物，原因是非布司他价格低，在亚裔人群中其增加心源性猝死风险并无足够的证据。

不良反应

非布司他常见药物不良反应包括：肝功能异常，头晕，关节痛，恶心和皮疹。其他少见不良反应还包括血管神经性水肿、急性肾衰竭、血红蛋白减少、关节-骨骼肌肉和结缔组织相关的症状等。

临床应用注意事项

➤痛风发作

在患者开始应用非布司他治疗后可能会引起痛风发作，这是由于血尿酸水平的降低诱使关节腔内沉积的尿酸盐结晶溶解刺激关节部位，产生的炎性反应。推荐在应用非布司他治疗的同时使用NSAID或秋水仙碱来预防痛风发作。在非布司他治疗期间，如果痛风发作，无需中止非布司他治疗。应根据患者的具体情况，对痛风进行相应治疗。非布司他不应用于继发性高尿酸血症或无症状高尿酸血症的治疗。

➤心血管事件

2018年发表的“非布司他和别嘌醇治疗痛风和心血管疾病的心血管安全性”研究结果显示，合并心血管疾病的痛风患者使用非布司他会增加全因死亡和心血管疾病死亡的风险。基于上述研究结果，FDA对非布司他可增加心血管事件（包括非致死性心肌梗死、非致死性卒中、需要紧急血运重建的不稳定型心绞痛以及心血管疾病死亡等）提出了黑框警告，并推荐非布司他限用于别嘌醇治疗无效或使用别嘌醇治疗发生严重副作用的患者。

➤肝脏影响

在随机对照试验中也报告了非布司他可引起肝功能异常（包括转氨酶升高超过正常上限的3倍）的情况。虽然上述影响还没有被证实具有临床意义，但建议在开始应用非布司他之前以及治疗期间和出现任何肝损伤迹象的患者中定期进行肝功能检测，包括血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶和总胆红素。

➤患者监测

对于应用非布司他治疗的患者，监测内容应包括心肌梗死（MI）、卒中以及肝功能受损的症状和体征。而肾功能受损的患者对非布司他的耐受性较好。

小结

非布司他作为新型黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有明确的降尿酸作用，为痛风和高尿酸血症患者的治疗提供了用药选择。在临床应用非布司他的过程中，应警惕该药导致心血管事件甚至死亡的风险，并应注意防范黄嘌呤氧化酶抑制剂停药综合征。

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