突聋患者巴曲酶注射液临床应用中的注意事项:

巴曲酶注射液用法用量：

FIB>3.5g/L以上首次10BU,另两次各5BU,隔日一次.共计3次！

FIB<3.5g/L   首次5BU,另两次各5BU,隔日一次.共计3次!

首次用药前FIB低于1g/L者，禁止给药！！！二次给药前FIB在1g/L以上者可以放心给药5BU！！！(详见以下详细说明）

1. 首次用完巴曲酶以后一定要在用药后48小时左右抽血检测纤维蛋白原，不要24小时。一般巴曲酶单独使用的时候，巴曲酶对凝血酶时间和其他凝血指标都没有明显延长作用，但是如果有合用抗凝药物时，或者是某些敏感的患者用了巴曲酶三次以上以后，凝血指标也会有一些延长，但是不需要担心，只要根据纤维蛋白原水平调控巴曲酶的给药时间就可以。至于D-二聚体在用巴曲酶以后升高，也不需要担心，这种巴曲酶用药后的升高是短暂的，说明巴曲酶用药后发挥了间接溶栓的作用，D-二聚体一般三天以后开始下降到原来的水平。

2.纤维蛋白原＞3.5g/L的患者，巴曲酶首次用药10BU后，绛纤效果会很明显，个别患者的纤维蛋白首次会降为1g/L以上，这个不必担心。因为根据日本巴曲酶单次给药后的纤维蛋白原临床研究，首次用完后血浆纤维蛋白原变化幅度最大，隔日用药，第二、三次随着体内纤维蛋白原的变化，绛纤幅度不会很大，再加上使用巴曲酶后肝脏每天要合成30-50mg/dl，所以降为1.0g/L左右也不用担心，可以继续使用巴曲酶5BU给药，FiB＜1.5g/L时第二次最多降0.6g/L，加上自身合成的，第二次用药后FiB还是维持在1g/L以上！！！

3. 药代动力学：测定半衰期，首次给药为5.9小时，第二次给药为3.0小时，第三次给药为2.8小时。与首次给药相比第二次半衰期随着纤维蛋白原浓度的下降而缩短，所以巴曲酶不会过度激活纤溶系统，将纤维蛋白原将的很低，巴曲酶降纤在体内属于一个动态过程，人体内的纤维蛋白原越高它降的越多，纤维蛋白原处于低水平的时候降的越少。

4. 美国心脏病学会研究指出，人体纤维蛋白原水平在0.8g/L以上就可以维持正常的凝血功能，并无出血倾向。国内十一五攻关课题巴曲酶停用的指标是纤维蛋白原低于0.4g/L。

考虑到临床合并用药问题，处于安全考虑，说明书要求首次用药前FIB低于1g/L者禁止用药！！！

日本在健康受试者中不同剂量的巴曲酶单次给药的降纤效果

（受试者年龄范围: 23-36岁，平均体重: 60kg）

给药剂量和受试者例数

相当于临床用药剂量

给药前纤维蛋白原水平

（平均值）

纤维蛋白原最低水平（平均值）

降低幅度(与给药前比较，降低的百分比）(%)

纤维蛋白原水平降低的表现

0.02BU/kg

（3例）

1.2BU

253 mg/dl

（2.53g/L)

193.5 mg/dl

(1.935 g/L）

23.5%

给药后12小时明显降低，一直到24小时处于最低水平，48小时回升到203mg/dl

0.1BU/kg

（4例）

6BU

220 mg/dl

（2.20 g/L）

110 mg/dl

(1.10 g/L）

50%

给药后12小时明显降低，24小时检测值为最低水平，48小时回升到155mg/dl

0.2BU/kg

（5例）

12BU

212 mg/dl

(2.12 g/L）

64 mg/dl

（0.64 g/L）

69.8%

给药后12小时明显降低，24小时检测值为最低水平，48小时回升到122mg/dl

0.8BU/kg

（5例）

48BU

256 mg/dl

（2.56 g/L）

0 mg/dl

（0 g/L)

100%

给药后4小时降低到36mg/dl，到12小时和24小时检测时均为0，48小时回升到48mg/dl

1.6BU/kg

（2例）

96BU

250 mg/dl

（2.50 g/L）

0 mg/dl

(0 g/L)

100%

给药后4小时检测时就为0，一直持续到24小时均为0，48小时回升到20mg/dl