复宏汉霖成功构建超大库容人源化单域抗体噬菌体展示库

近期，复宏汉霖在噬菌体展示库技术领域又取得了新的突破：公司成功构建了先进的人源化羊驼单域抗体噬菌体展示库，库容达到2×1012，几乎已是业界目前所能达到的库容最高水平。

1975年杂交瘤技术的出现，推动单克隆抗体药物的发展进入了新的时代。随后出现的噬菌体展示库技术与杂交瘤技术一起成为了抗体发现最主要的两项平台技术。针对这两条抗体发现途径，复宏汉霖研发团队均已建立了独立自主的技术平台。目前，复宏汉霖的产品管线已广泛覆盖肿瘤免疫靶点、抗血管生成靶点、肿瘤特异性靶点等肿瘤治疗领域的重要靶点，这些抗体候选药物有90%以上由公司自主研发，是公司抗体发现平台高产高效的最佳证明。例如，公司自主研发的创新型抗PD-L1单抗HLX20，就是通过自有的全人源噬菌体展示库发现的单抗候选药物。

作为一种强大的、应用广泛的抗体发现途径，噬菌体展示库通过体外免疫演化的过程，可快速高效地识别并筛选出对于目标蛋白具有高亲和力的抗体片段，经过序列及功能鉴定后可进一步构建成不同结构的抗体。除了以上提到的全人源噬菌体展示库外，2019年复宏汉霖在噬菌体展示库技术领域又取得了新的突破：公司成功构建了先进的人源化羊驼单域抗体噬菌体展示库，库容达到2×1012，几乎已是业界目前所能达到的库容最高水平。

单域抗体（VHH），抗体研发的“魔术子弹”

单域抗体（VHH）噬菌体展示库能够高效筛选出对于目标蛋白具有高亲和力的单域抗体。单域抗体即常说的“纳米抗体”（nanobody），在自然界中并不存在，最早于1993年由比利时科学家构建而成。他们在驼类动物的血清中发现一种天然缺失轻链的重链抗体，克隆驼类重链抗体的可变区得到只由一个重链可变区组成的抗体结构，称为VHH（variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody），即单域抗体。我们一般熟知的完整的IgG单克隆抗体全长大小约145kD，而单域抗体大小仅约80kD，这种抗体缺乏轻链，亦不具有重链的CH1恒定区，是目前构建出的能结合抗原的最小单元抗体。