分子相互作用介导肿瘤靶向转移重要进展

PETER STALLER, JITKA SULITKOVA, JOANNA LISZTWAN, HOLGER MOCH, EDWARD J. OAKELEY & WILHELM KREK

Chemokine receptor CXCR4 downregulated by von Hippel–Lindau tumour suppressor pVHL

肿瘤器官特异性转移部分可归因于肿瘤细胞表面趋化因子受体与器官中趋化因子的相互作用。在乳腺癌可因趋化因子受体CXCR4与泛在的CXCR4配体－基质细胞源因子-1a（SDF-1a）的作用而转移于SDF-1a丰富的器官。目前尚不清楚肿瘤细胞如何程序性的表达SDF-1a，从而转移至某些特定的器官。作者所在小组发现肿瘤抑制蛋白von Hippel–Lindau（pVHL）可在氧量正常的情况下促进乏氧诱导因子（Hypoxia-inducible factor，HIF）的降解，进而负调控pVHL的表达；但在乏氧的条件下，此进程被抑制，并导致HIF依赖的 CXCR4激活。同时在一种VHL突变的肾癌中发现CXCR4的强表达与较差的存活相关。这些研究提示CXCR4激活在肿瘤的发展过程中至关重要，同时VHL的失活不仅可促进早期肿瘤的形成过程而且使肿瘤细胞获得优势的存活与特定器官转移的潜在特性。
Nature，2003， 425：307－311。(18 September 2003)