关于国内不同企业对原液、半成品、成品定义理解与实际做法

汇总了一下本论坛一些之前没讨论清楚的问题，供战友讨论交流。

1，国外没有半成品一说，国内部分发补还是要求增加半成品及控制，大家是如何与审评老师讨论的，最后有没有增加半成品；

2，大家之前争议过原液是否能含有辅料，原液在成分上与制剂的区别是什么，除了药液浓度之外；

      在浓缩超滤步骤是否可以添加吐温-80或者吐温-20，是否容易吸附到超滤膜上，还是在超滤后的添加该成分；

3，原液在三部药典上标准写法也是，除菌过滤，原液除菌控制是一个什么背景下进行的？大家是如何理解此处的除菌过滤的？一般企业进行微生物限度检查或者未制定该标准，中检院老师建议最多制定微生物限度，不建议进行无菌检查，但也有审评老师提出要进行无菌检查，这样对于环境控制就要上升到制剂的无菌生产过程。

4，一般进行药理毒理都是制剂确定处方后进行的，有没有遇到过做成制剂后浓度太低的产品，这时是否可以考虑使用含有辅料的原液（高浓度）进行，这个地方是想到部分bisepecific抗体的例。

5，原液中含有制剂的哪些辅料成分会干扰哪些检测项的检测，有没有战友分享一下实际例子。貌似在哪里看到过含有吐温对于测定唾液酸有影响，没有见文献报道。

从EMA的humira例子可以看出，他们的原液与制剂就差别在一个稀释及辅料调整过程，辅料在原液生产过程中灌装前就已加入，这是是不是就是老外叫的formulated bulk，就是他们的原液？

把另外一个帖子链接过来一起讨论。

bulk drug substance 和formulated bulk

摘自：EMA-WC500050867