【讨论】宠物临床用药与疾病治疗专题！！

宠物临床用药与疾病治疗专题！！
1.注射用重组犬干扰素α突变体临床相关问题
1. 什么是重组犬干扰素α突变体？

重组犬干扰素α突变体是应用基因工程方法生产的第三代犬干扰素α产品，是在第二代产品的基础上，通过基因工程方法，有目的改变犬干扰素α基因，获得高活性的犬干扰素α突变体。与第二代产品相比，重组犬干扰素α突变体的生物活性更高，临床疗效更好，副作用更低。

2. 注射用重组犬干扰素α突变体与其他犬干扰素α有什么不同？

犬干扰素α的突变体，是目前唯一的第三代犬干扰素α产品。它是迄今为止比活性最高的犬干扰素α，比活性是第二代重组犬干扰素α的10～20倍。与第二代产品相比，本产品临床疗效更好、副作用更低、总体治愈率提高20～30%。

本产品的质量、安全性、临床疗效分别通过国家权威机构“中国兽医药品监察所”、“农业部兽药安全监督检测中心”和“中国农业大学动物医院”检验。

重组犬干扰素α突变体已申请国家专利，并申报国家新兽药。

3. “小伙伴”注射用重组犬干扰素α突变体的适应症有哪些？

犬病毒性疾病，包括：犬腺病毒、犬副流感、犬细小病毒性肠炎、犬瘟热、犬冠状病毒感染、犬疱疹病毒感染、犬病毒性角膜炎及其他病毒性疾病。

4. 注射用重组犬干扰素α突变体临床疗效如何？

① 对犬腺病毒Ⅱ型感染、犬副流感病毒感染的治愈率高于90％；

② 对于细小病毒感染犬，能使治疗周期缩短3－5天，症状明显减轻，对早期和中晚期的治愈率分别提高6％和23％

③ 对于犬瘟热病毒感染犬，能使治疗周缩短期，减轻症状，控制病情（体温下降后不反弹），治愈率提高25％。

④ 对于其他犬病毒感染也有很好的治疗效果，总体治愈率提高20～30%。

5. 什么是治疗犬病毒性疾病的有效方案？

① 抗病毒治疗：主要是犬干扰素α。在确定病原体时，可配合使用单克隆抗体或高免血清。

② 增强免疫力：犬干扰素γ，胸腺肽、黄芪多糖等。

③ 对症治疗：如消炎，止血、止吐、止咳等。

④ 补充体液、电解质、能量。

6. 动物抗病毒为什么必须使用犬干扰素α？

病毒的复制速度是相当惊人的，经过一个病毒复制周期（大约6～8小时），一个细胞可产生多达10，000个病毒颗粒。因此，如何有效地抑制病毒的复制链是治疗病毒性疾病的关键。

迄今为止，抗病毒最有效的药物是干扰素α和反义核酸类药物（如拉米呋啶），动物药品尚未研制出反义核酸类药物，只有干扰素α是较强的抗病毒药物。

干扰素能抑制病毒在细胞内的复制，切断病毒的复制链，是病毒性疾病治疗的一线基础用药！

7. 犬干扰素α是如何发挥抗病毒作用的？

① 抑毒（主要作用）：干扰素通过和受体结合，诱导细胞产生多种抗病毒蛋白，抑制“细胞内”病毒增殖，彻底切断病毒的复制链。

② 杀毒（次要作用）：干扰素α素是一种免疫增强剂，它能提高免疫系统功能，调动免疫细胞，清除“细胞外”病毒。但干扰素α的提高免疫效果不及干扰素γ，适当使用干扰素γ有助于强化此功能。

③ 防毒（次要作用）：干扰素α能加速记忆细胞形成，增强特异性抗原的免疫应答，加速和加强犬对病毒产生抗体。

8. 犬干扰素α和单克隆抗体有什么区别？


干扰素α

单克隆抗体


作用位置

细胞内、细胞外

细胞外


作用机理

抑制病毒复制

暂时性中和病毒，

降低血清中的游离病毒含量


治疗过程

根本上切断病毒复制链，

抑制病毒增殖。

病毒继续增殖，只中和胞外病毒。


抗病毒谱

广谱

专一病毒


对变异病毒

仍然有效

大部分无效


不同时段疗效

感染早、中、晚期都有效

只适用早期


9. 为什么少数犬在使用干扰素后会出现体温升高，应该如何处理？

干扰素α是一类免疫因子，少数易敏犬使用干扰素α后（常见于首次使用），会出现体温略微升高，这属于正常的免疫反应，该症状多在注射12～24小时后自行消失。无需特别处理，观察体温变化。如遇对干扰素α或对生物制品过敏体质犬，出现高温不退或出现其他严重不良反应，应立即停止用药并对症治疗。

10. 是否能使用人用干扰素α治疗犬的病毒疾病？

干扰素α需要和受体结合发挥作用，干扰素与受体的关系就好象钥匙和锁一样相互对应，具有很强的种属特异性。人用干扰素α和犬干扰素α蛋白分子结构不同，只有50％的同源性，两者的受体也不一样。所以人用干扰素α和犬受体结合效率很低。同时，异源干扰素容易刺激犬对干扰素产生抗体，影响后续治疗。所以，人用干扰素不能用于犬的疾病治疗。

11. 如何区分市售的犬干扰素α产品，它们有什么区别？

市售的犬干扰素α产品分为以下三代：

第一代产品：犬白细胞干扰素α。从犬的血液中提取分离，或从体外培养的犬白细胞中诱导得到。该类产品中干扰素含量低，批次间差异大，活性不稳定；同时由于血液中成分复杂，容易引起抗原反应或发生感染。

第二代产品：重组犬干扰素α。采用基因工程方法，利用已知的犬干扰素α基因，在体外表达获得。该类产品的干扰素比活性低，临床用药量大，易产生不良反应。

第三代产品：犬干扰素α的突变体。在第二代产品的基础上，通过基因工程方法，有目的改变犬干扰素α基因，筛选出高活性的犬干扰素α突变体。突变体的生物活性明显高于第二代产品。生物活性的提高不仅有利于减少临床用药剂量，更重要的是提高疗效，降低毒副作用。

目前，第三代产品只有北京铁草科技有限公司生产，即注射用重组犬干扰素α突变体，该产品已申请国家专利。

12. 如何判断不同犬干扰素α产品的抗病毒作用大小？

由于犬干扰素α的临床疗效与生物活性直接相关，在一定范围内，生物活性越高，临床疗效越好，反之亦然。因此，为了保证临床疗效，应严格控制、定量产品的生物活性。参照干扰素生物学活性测定的经典方法——“细胞病变抑制法”，我们建立并经“中国兽医药品监察所”认证了犬干扰素α的生物活性定量方法。

试验原理：体外培养相同密度的犬肾细胞→加入相同浓度的不同干扰素α产品→加入相同浓度的病毒攻击→比较病毒攻击后存活的细胞数量→分析不同产品的保护作用。

判断标准：存活细胞越多，说明犬干扰素α的保护作用越强，该产品的生物活性越高。

检测结果：采用上述方法分别测定第二代重组犬干扰素α和犬干扰素α突变体。在相同的蛋白浓度下犬干扰素α突变体组细胞存活数量明显高于市售第二代重组犬干扰素α组。通过回归方法计算犬干扰素α突变体生物活性提高约10～20倍。

13. 犬干扰素α的临床用量是如何确定的？

试验证明，犬对干扰素的敏感性低于人对干扰素的敏感性，所以不能参照人用干扰素的使用剂量，随意减少干扰素的使用剂量或缩短用药时间，否则会影响干扰素的抗病毒作用，无法保证临床疗效。

犬干扰素α突变体的用法和用量是经过严格的实验总结得到的。

14. 犬干扰素α突体生产、质量和疗效是否有保证？

本产品完全在GMP车间生产，全部生产过程符合农业部“兽药生产质量管理规范”。本产品质量、安全性、临床疗效分别通过国家权威机构“中国兽医药品监察所”、 “农业部兽药安全监督检测中心”、“中国农业大学动物医院”检验。

结论：质量稳定，产品安全，疗效显著。

15. 对于极小型犬（3kg以下），如何使用本产品？

对于极小型犬（3kg以下），使用半支200万单位即可，用注射用水溶解后，注射半支，剩余溶液放入4℃冰箱，留作下次使用。溶液4℃放置一星期活性不会明显下降，但需要注意的是切忌引入外源污染。

16. 本产品的稳定性如何？

冻干粉针剂在4℃放置3年，活性不会发生明显变化；用注射用水溶解后4℃放置，15天内活性不会有明显变化。法国害获灭