【资料】头霉素、氧头孢烯类抗生素的临床应用

头霉素、氧头孢烯类抗生素的临床应用
张永信(复旦大学附属华山医院抗生素研究所)　　
β-内酰胺类抗生素除了青霉素类与头孢菌素类外,还有一大组其他β-内酰胺类抗生素,包括β-内酰胺酶抑制剂(复合剂)、头霉素类、氧头孢烯类、碳青霉烯类和单环类,其分子结构中均含有β-内酰胺环。其中头霉素类与氧头孢烯类的抗菌谱和临床适应证有不少相似之处。
1　头霉素类、氧头孢烯类的抗菌特点
头霉素类(cephamycins)和氧头孢烯类(oxacephems)所含的品种,其药名中都有“头孢”两字,原因是该两类药分别具有第二代和第三代头孢菌素类似的分子结构和抗菌谱,但抗菌作用均较头孢菌素弱。头霉素类对大肠杆菌、流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、志贺菌属、肺炎克雷伯菌、产气杆菌等革兰阴性杆菌,卡他莫拉菌、淋球菌、脑膜炎球菌等革兰阴性球菌和甲氧西林敏感的葡萄球菌、链球菌、白喉杆菌等革兰阳性菌均具良好的抗菌作用。氧头孢烯类对肠杆菌科细菌作用强,对绿脓杆菌、沙雷菌属等其他革兰阴性菌和葡萄球菌、链球菌等革兰阳性球菌也有一定作用。　　　　　　　
然而,头霉素类与氧头孢烯类对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌均具良好的抗菌活性,后者的作用更优,这恰恰不同于头孢菌素。这两类抗生素对细菌产的β-内酰胺酶,包括对部分超广谱β-内酰胺酶(ＥＳＢＬｓ)很稳定,其稳定性优于大多头孢菌素,因此可用于产酶菌、耐药菌感染。
2 主要品种的比较
2.1　头霉素类国内主要应用的品种为头孢西丁(ｃｅｆｏｘｉｔｉｎ)和头孢美唑(ｃｅｆｍｅｔａｚｏｌｅ)。两者相比,头孢美唑除了对脆弱类杆菌的作用稍次于头孢西丁外,对需氧革兰阳性菌与阴性菌及其他厌氧菌的作用均优于头孢西丁,且对酶的稳定性也较头孢西丁强。以相同的剂量给药后,头孢美唑的血药浓度明显高于头孢西丁(见附表)。总体上,头孢美唑似乎较优,但难以透过血脑屏障。
头孢替坦的消除半衰期较长(3.5ｈ),血药浓度高。头孢拉宗对革兰阴性杆菌的作用较强。但这两种品种临床应用较少。附表　头孢西丁与头孢美唑的比较
头孢西丁 头孢美唑
抗需氧菌 ++ +++
抗脆弱类杆菌 +++ ++～+++
抗其他厌氧菌 ++ +++
对β-内酰胺酶 稳定 稳定
肌注1ｇ后血药浓度22.5ｍｇ/ｌ 90.1ｍｇ/ｌ
静推1ｇ后血药浓度124.8ｍｇ/ｌ 354.5ｍｇ/ｌ
透入脑脊液 顺利 难　　
注:“++”表示作用良好,“+++”表示作用强
2.2　氧头孢烯类
拉氧头孢(latamoxef, moxalactam)对厌氧菌和需氧革兰阴性菌的抗菌作用与氟氧头孢(flomoxef)相似,但对革兰阳性菌的作用次于后者。以相同剂量给药后,氟氧头孢的血药浓度是拉氧头孢的1.5倍,拉氧头孢在脑脊液中的浓度可达有效水平。然而,拉氧头孢分子含四氮唑基因,可抑制维生素Ｋ和凝血酶原合成,引起凝血功能障碍而出血,且在饮酒后可产生戒硫醒样反应。氟氧头孢并无凝血功能异常和戒硫醒样反应,故临床上若需使用氧头孢烯类,通常选用氟氧头孢。
3　临床适应证头霉素类和氧头孢烯类对需氧菌和厌氧菌具双重抗菌作用,因此确定其临床适应证主要为混合感染,即有厌氧菌参与的混合感染。
3.1　厌氧菌与需氧菌的混合感染主要指腹腔感染、盆腔感染、口腔感染、肺脓疡等混合感染。其用药方案比以往惯用的包含有甲硝唑、克林霉素或氯霉素与氟喹酮类或氨基糖苷类的联合用药方案更为安全。除拉氧头孢外,其余各品种均可安全用于小儿、老人、孕妇等人群。3.2　敏感革兰阴性杆菌为主的各种感染虽然头霉素类对产ＥＳＢＬｓ菌株所致的各种感染(如败血症、肾盂肾炎、肺炎、脑膜炎等)的疗效一般次于碳青霉烯类和β-内酰胺酶抑制剂的复合剂,但仍可作为选用药。
3.3　有厌氧菌感染可能的手术预防用药远端小肠、结肠、直肠手术、内脏穿孔后,经阴道子宫切除等妇产科手术,若发生感染,大多数有厌氧菌特别有脆弱类杆菌参与,故常规预防用药可选用头霉素类,如头孢西丁1～2ｇ静滴,其方案比头孢唑啉加甲硝唑,或庆大霉素加克林霉素更为安全、方便。　　
上海医药　　2004年　　第25卷