【综述节译】α阻滞剂治疗前列腺增生
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收录时间 2025年6月3日
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发布于 2004-06-28 · 浏览 1983 · IP 陕西陕西
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[文题]MedicalTreatment of BPH: An Update on Results
BPH的药物治疗（摘译其α阻滞剂部分）
[来源]EAU Update Series
[年、卷、期、页]2004, 2(1):6-14
[作者]Richard E. Power, John M. Fitzpatrick
[原文]见后
[中文翻译]
3、α肾上腺能受体拮抗剂（α-阻滞剂）
BPH的细胞改变的研究发现前列腺增大主要是基质增殖，它通过两条途径导致膀胱出口梗阻：①增加的前列腺体积导致的机械梗阻；②膀胱颈、前列腺纤维肌肉基质和前列腺包膜收缩引起的动力性梗阻。估计这种交感神经介导的收缩是超过40%的膀胱出口梗阻的原因，这就是研究和应用α-阻滞剂治疗BPH的原理。第一个应用于BPH的α-阻滞剂是酚苄明（phenoxybenzamine），该药对α1和α2受体均有作用，应用该药显示可以通过抑制肾上腺能的紧张度降低尿道压，改善排尿功能。
进一步显示prazosin具有相似的效果，prazosin以α1活性为主，而没有phenoxybenzamine的副作用。然而它的起效快速带来了许多不良反应，包括首剂后的低血压和晕厥（由于对动脉和静脉的双重扩张效果）。较短的半衰期也意味着每天必须服用多次。其他短效的α1-阻滞剂目前临床上应用的还有alfuzosin。它必须每日3次服用，不过缓释剂已经问世，可以每日服用一次。α-阻滞剂发展的下一个进步是半衰期长的药物出现，允许一日一次服用。长效制剂例如terazosin、doxazosin和tamsulosin均可以一日服用一次。在这些药物之间，效果和副作用有许多轻微的的差别，但是总的症状和尿流率的改善率都大约是70%。副作用包括头昏、头痛、疲乏、外周性水肿、排尿后低血压、晕厥和射精障碍。现在认为这些副作用是既有外周的原因也有中枢的原因（特别是头昏）。
通过对α-肾上腺能受体的cDNA序列的克隆研究发现α-受体至少有三种亚型，命名为α1a、α1b、α1c。同时，药理学的研究发现存在不同药理效果的两种α-受体，命名为α1A和α1B。随后发现药理学的α1A同克隆的α1c受体有关，α1B同α1b有关。这些受体现在命名为α1A、α1B和α1D。最近，第四种亚型α1L已有假说，然而证据显示其结合位点的同α1A一致。前列腺大约70%的肾上腺素受体是α1A，而α1B主要涉及大血管的收缩。这就促使了具有α1A特异性的受体阻滞剂的研发。从理论上讲，这种药物可以保留降低尿道压的作用同时有较小的外周血管扩张的副作用。tamsulosin是为BPH研发的最有效的α1阻滞剂。其特点之一就是有一定的α1A受体特异性。tamsulosin对α1A受体的亲和力是对其他受体的8-38倍。它的效果和安全性已经被临床试验所证实并持续超过1年。副作用发生率是21%，最常见是头昏和射精异常，头痛、排尿后低血压、晕厥、疲乏和鼻黏膜炎少见。尿流率的最大改善于首剂后4-8小时出现而症状评分的最大改善于服药后4-8周出现。血压和脉搏无明显变化。tamsulosin可以安全地和抗高血压药物联合应用。
α受体分为若干个亚型引起了这些药物的尿路选择性（uroselectivity）的讨论。这个词（uroselectivity）包含有几个含义：药理学的，生理学的和临床的，后者当然最为重要。药代动力学的影响同样重要，因为它决定了阻滞分布和适当的剂量，还影响临床效果和中枢几外周的副作用。还有其他证据显示排尿症状的改善不单单是前列腺包膜和纤维肌肉基质的放松。排尿时α肾上腺能通路在脊髓水平和传出到膀胱水平均有作用，而对α1A受体有高度特异性的药物就失去了这部分作用。doxazosin在BPH患者的腺细胞和平滑肌细胞均有诱导凋亡的作用，这说明这些药物尚有其他机制。凋亡看来可以增加治疗的持续时间，同时许多研究者相信BPH的基本细胞缺陷源于凋亡率的降低，更甚于细胞增殖的加强，凋亡可能是α-阻滞剂发挥其临床效果的一个重要机制。
回顾了α-阻滞剂最近的文献。综合分析通常可能误导，因为所有的给定的药物都是独立的剂量和独立的试验设计。terazosin是研究最为广泛的治疗BPH的α1-阻滞剂。随机、双盲、多中心、安慰剂对照的研究一致证实了它的有效性和安全性。Lepor及同事所做的研究是一个代表，它是一天一次terazosin治疗BPH的多中心、双盲、并行分组、随机、安慰剂对照的研究。所有组均发现相对于安慰剂组，最大尿流率和平均尿流率较基线均有提高。然而，有理由怀疑这些多中心的研究是否可以应用于社区实践。Kirby检查了正常血压和高血压患者服用terazosin后的血压变化。在所有的临床情况下，terazosin对血压的效果还是令人满意的。该药的最大好处是可以同时治疗两种经常同时存在的疾病——BPH和高血压。
doxazosin是一种长效的α1阻滞剂，其对BPH的作用也被广泛地研究。其半衰期长于terazosin（22小时和12小时）。长期的开放标签的研究报告它可以显著降低症状评分和提高最大尿流率。其改善作用持续超过了42个月。doxazosin还可以降低胆固醇。大约30%需要治疗的BPH患者合并高血压，因此对BPH合并高血压的患者提倡应用α-阻滞剂。doxazosin治疗BPH合并高血压剂量可以接受。对于治疗高血压的内科医生而言，可以为治疗高血压而增加剂量。
terazosin和doxazosin相关的副作用，特别是可能对年龄较大者造成问题的，是头昏和直立性低血压，这增加了跌倒的危险。对terazosin、doxazosin和tamsulosin的多中心、随机、安慰剂对照的联合研究报告副作用的发生几率没有年龄依赖性。然而纳入试验的哈均是经过选择的，所以其耐受性和安全性并不能归纳为所有年龄较大者。
现在需要一个大范围、随机、双盲、安慰剂对照的长期耐受性试验以确定α-阻滞剂是否可以预防急性尿潴留。McNeill等证实24小时的SR alfuzosin治疗有助于提高急性尿潴留后试拔尿管的成功率，虽然较大年龄患者能够成功排尿的较少。MTOPS（Medical Therapy of Prostatic Symptoms，前列腺症状药物治疗）研究是一个7年的安慰剂对照试验，包括3047例患者，目的是确定药物治疗对疾病进展的影响（安慰剂、单独应用doxazosin、单独应用finasteride、联合应用）。这一研究将确定α-阻滞剂预防尿潴留的长期效果。
4、α-阻滞剂的比较
因为α-阻滞剂的疗效和副作用都是剂量依赖的，所以两种不同的α-阻滞剂的有效性和耐受性只有在随机、双盲、安慰剂对照的试验中才能确定。terazosin、doxazosin、tamsulosin和SR alfuzosin的每日推荐剂量分别是10mg、8mg、0.4mg和10mg。临床数据表明，以最大尿流率和症状评分为标准，terazosin，10mg和doxazosin，8mg较tamsulosin，0.4mg和alfuzosin，10mg效果明显，然而，疲乏和头昏的发生率在terazosin和doxazosin也较高。这种差异可以简单的用α1阻滞程度和尿路选择性来解释。0.4mg的tamsulosin和SR alfuzosin的主要好处是不需要转化。对于存在尿潴留的患者，tamsulosin和SR alfuzosin可以提前试排尿的时间，因为不需要转化为一种更有效的产物。数据显示，相对于terazosin和doxazosin，tamsulosin和SR alfuzosin对高血压患者的血压影响较小。因此，terazosin和doxazosin能够降低高血压患者的血压可能成为其优点之一，特别是因为30%的BPH患者合并高血压。
多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究明确地证实了α-阻滞剂治疗BPH的有效性和安全性。其临床反应快速而有剂量依赖性。长期、开放标签的研究也证明其临床反应是持久的。长效的α1阻滞剂可以很好地耐受。α1-阻滞剂在较大年龄者也较安全。它可以解除膀胱出口梗阻，可能降低尿潴留的发生危险。terazosin和doxazosin对高血压患者可以明显降低血压，可以应用于BPH合并高血压的治疗。α-阻滞剂的直接比较研究尚缺乏。
[附]文中药名翻译（商品名）：
phenoxybenzamine：酚苄明（竹林胺）
prazosin：哌唑嗪
terazosin：特拉唑嗪（高特灵）
doxazosin：多沙唑嗪（可多华）
alfuzosin：阿夫唑嗪（桑塔）
tamsulosin：坦索罗辛（哈乐）
[文题]MedicalTreatment of BPH: An Update on Results
BPH的药物治疗（摘译其α阻滞剂部分）
[来源]EAU Update Series
[年、卷、期、页]2004, 2(1):6-14
[作者]Richard E. Power, John M. Fitzpatrick
[原文]见后
[中文翻译]
3、α肾上腺能受体拮抗剂（α-阻滞剂）
BPH的细胞改变的研究发现前列腺增大主要是基质增殖，它通过两条途径导致膀胱出口梗阻：①增加的前列腺体积导致的机械梗阻；②膀胱颈、前列腺纤维肌肉基质和前列腺包膜收缩引起的动力性梗阻。估计这种交感神经介导的收缩是超过40%的膀胱出口梗阻的原因，这就是研究和应用α-阻滞剂治疗BPH的原理。第一个应用于BPH的α-阻滞剂是酚苄明（phenoxybenzamine），该药对α1和α2受体均有作用，应用该药显示可以通过抑制肾上腺能的紧张度降低尿道压，改善排尿功能。
进一步显示prazosin具有相似的效果，prazosin以α1活性为主，而没有phenoxybenzamine的副作用。然而它的起效快速带来了许多不良反应，包括首剂后的低血压和晕厥（由于对动脉和静脉的双重扩张效果）。较短的半衰期也意味着每天必须服用多次。其他短效的α1-阻滞剂目前临床上应用的还有alfuzosin。它必须每日3次服用，不过缓释剂已经问世，可以每日服用一次。α-阻滞剂发展的下一个进步是半衰期长的药物出现，允许一日一次服用。长效制剂例如terazosin、doxazosin和tamsulosin均可以一日服用一次。在这些药物之间，效果和副作用有许多轻微的的差别，但是总的症状和尿流率的改善率都大约是70%。副作用包括头昏、头痛、疲乏、外周性水肿、排尿后低血压、晕厥和射精障碍。现在认为这些副作用是既有外周的原因也有中枢的原因（特别是头昏）。
通过对α-肾上腺能受体的cDNA序列的克隆研究发现α-受体至少有三种亚型，命名为α1a、α1b、α1c。同时，药理学的研究发现存在不同药理效果的两种α-受体，命名为α1A和α1B。随后发现药理学的α1A同克隆的α1c受体有关，α1B同α1b有关。这些受体现在命名为α1A、α1B和α1D。最近，第四种亚型α1L已有假说，然而证据显示其结合位点的同α1A一致。前列腺大约70%的肾上腺素受体是α1A，而α1B主要涉及大血管的收缩。这就促使了具有α1A特异性的受体阻滞剂的研发。从理论上讲，这种药物可以保留降低尿道压的作用同时有较小的外周血管扩张的副作用。tamsulosin是为BPH研发的最有效的α1阻滞剂。其特点之一就是有一定的α1A受体特异性。tamsulosin对α1A受体的亲和力是对其他受体的8-38倍。它的效果和安全性已经被临床试验所证实并持续超过1年。副作用发生率是21%，最常见是头昏和射精异常，头痛、排尿后低血压、晕厥、疲乏和鼻黏膜炎少见。尿流率的最大改善于首剂后4-8小时出现而症状评分的最大改善于服药后4-8周出现。血压和脉搏无明显变化。tamsulosin可以安全地和抗高血压药物联合应用。
α受体分为若干个亚型引起了这些药物的尿路选择性（uroselectivity）的讨论。这个词（uroselectivity）包含有几个含义：药理学的，生理学的和临床的，后者当然最为重要。药代动力学的影响同样重要，因为它决定了阻滞分布和适当的剂量，还影响临床效果和中枢几外周的副作用。还有其他证据显示排尿症状的改善不单单是前列腺包膜和纤维肌肉基质的放松。排尿时α肾上腺能通路在脊髓水平和传出到膀胱水平均有作用，而对α1A受体有高度特异性的药物就失去了这部分作用。doxazosin在BPH患者的腺细胞和平滑肌细胞均有诱导凋亡的作用，这说明这些药物尚有其他机制。凋亡看来可以增加治疗的持续时间，同时许多研究者相信BPH的基本细胞缺陷源于凋亡率的降低，更甚于细胞增殖的加强，凋亡可能是α-阻滞剂发挥其临床效果的一个重要机制。
回顾了α-阻滞剂最近的文献。综合分析通常可能误导，因为所有的给定的药物都是独立的剂量和独立的试验设计。terazosin是研究最为广泛的治疗BPH的α1-阻滞剂。随机、双盲、多中心、安慰剂对照的研究一致证实了它的有效性和安全性。Lepor及同事所做的研究是一个代表，它是一天一次terazosin治疗BPH的多中心、双盲、并行分组、随机、安慰剂对照的研究。所有组均发现相对于安慰剂组，最大尿流率和平均尿流率较基线均有提高。然而，有理由怀疑这些多中心的研究是否可以应用于社区实践。Kirby检查了正常血压和高血压患者服用terazosin后的血压变化。在所有的临床情况下，terazosin对血压的效果还是令人满意的。该药的最大好处是可以同时治疗两种经常同时存在的疾病——BPH和高血压。
doxazosin是一种长效的α1阻滞剂，其对BPH的作用也被广泛地研究。其半衰期长于terazosin（22小时和12小时）。长期的开放标签的研究报告它可以显著降低症状评分和提高最大尿流率。其改善作用持续超过了42个月。doxazosin还可以降低胆固醇。大约30%需要治疗的BPH患者合并高血压，因此对BPH合并高血压的患者提倡应用α-阻滞剂。doxazosin治疗BPH合并高血压剂量可以接受。对于治疗高血压的内科医生而言，可以为治疗高血压而增加剂量。
terazosin和doxazosin相关的副作用，特别是可能对年龄较大者造成问题的，是头昏和直立性低血压，这增加了跌倒的危险。对terazosin、doxazosin和tamsulosin的多中心、随机、安慰剂对照的联合研究报告副作用的发生几率没有年龄依赖性。然而纳入试验的哈均是经过选择的，所以其耐受性和安全性并不能归纳为所有年龄较大者。
现在需要一个大范围、随机、双盲、安慰剂对照的长期耐受性试验以确定α-阻滞剂是否可以预防急性尿潴留。McNeill等证实24小时的SR alfuzosin治疗有助于提高急性尿潴留后试拔尿管的成功率，虽然较大年龄患者能够成功排尿的较少。MTOPS（Medical Therapy of Prostatic Symptoms，前列腺症状药物治疗）研究是一个7年的安慰剂对照试验，包括3047例患者，目的是确定药物治疗对疾病进展的影响（安慰剂、单独应用doxazosin、单独应用finasteride、联合应用）。这一研究将确定α-阻滞剂预防尿潴留的长期效果。
4、α-阻滞剂的比较
因为α-阻滞剂的疗效和副作用都是剂量依赖的，所以两种不同的α-阻滞剂的有效性和耐受性只有在随机、双盲、安慰剂对照的试验中才能确定。terazosin、doxazosin、tamsulosin和SR alfuzosin的每日推荐剂量分别是10mg、8mg、0.4mg和10mg。临床数据表明，以最大尿流率和症状评分为标准，terazosin，10mg和doxazosin，8mg较tamsulosin，0.4mg和alfuzosin，10mg效果明显，然而，疲乏和头昏的发生率在terazosin和doxazosin也较高。这种差异可以简单的用α1阻滞程度和尿路选择性来解释。0.4mg的tamsulosin和SR alfuzosin的主要好处是不需要转化。对于存在尿潴留的患者，tamsulosin和SR alfuzosin可以提前试排尿的时间，因为不需要转化为一种更有效的产物。数据显示，相对于terazosin和doxazosin，tamsulosin和SR alfuzosin对高血压患者的血压影响较小。因此，terazosin和doxazosin能够降低高血压患者的血压可能成为其优点之一，特别是因为30%的BPH患者合并高血压。
多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究明确地证实了α-阻滞剂治疗BPH的有效性和安全性。其临床反应快速而有剂量依赖性。长期、开放标签的研究也证明其临床反应是持久的。长效的α1阻滞剂可以很好地耐受。α1-阻滞剂在较大年龄者也较安全。它可以解除膀胱出口梗阻，可能降低尿潴留的发生危险。terazosin和doxazosin对高血压患者可以明显降低血压，可以应用于BPH合并高血压的治疗。α-阻滞剂的直接比较研究尚缺乏。
[附]文中药名翻译（商品名）：
phenoxybenzamine：酚苄明（竹林胺）
prazosin：哌唑嗪
terazosin：特拉唑嗪（高特灵）
doxazosin：多沙唑嗪（可多华）
alfuzosin：阿夫唑嗪（桑塔）
tamsulosin：坦索罗辛（哈乐）
最后编辑于 2004-06-28 · 浏览 1983
