罕见病2–骨软化症

低磷性佝偻病/骨软化症为一类异质性疾病，遗传性居多，表型差异大，儿童与成人表现不同。儿童以低磷血症、下肢畸形、生长迟缓为核心，可伴非龋性牙病、颅缝早闭；成年后骨骼损害持续，高发骨关节炎、牙脓肿、听力损伤，不少患者需辅具。不同亚型各有特点，TIO多成年起病、由肿瘤介导，范科尼综合征伴多重肾小管代谢异常。

实验室典型改变为血磷降低、尿磷增多、TMP/GFR下降、ALP升高，FGF23相关亚型FGF23升高；X线可见干骺端佝偻病改变、成人假骨折线；可结合超声、PET/CT、基因检测明确分型。诊断依靠临床表现、生化与影像，并和维生素D缺乏性佝偻病鉴别。

治疗强调早诊早治。传统方案为分次口服磷酸盐联合活性维生素D，但胃肠道、继发甲旁亢、肾钙化风险较高。布罗索尤单抗为FGF23靶向单抗，疗效优、安全性较好，推荐作为1岁以上XLH及无法切除TIO的优选。药物控制不佳的持续骨骼畸形、骨折可择期骨科矫形或关节置换，TIO能定位者优先切除肿瘤。同时需长期管理牙病、听力、代谢合并症，不常规推荐生长激素。