抑郁症患者帕罗西汀浓度测定

病例信息

一、患者基本情况

患者女性，46岁，体重62 kg。

主要诊断：抑郁障碍。

患者因持续情绪低落、兴趣减退、睡眠障碍、疲乏无力就诊，既往无明显肝肾功能异常。

患者接受帕罗西汀治疗约8周，抑郁症状有所改善，但近期出现明显恶心、头晕、白天困倦等不良反应，影响日常生活。

二、用药情况

治疗药物：帕罗西汀片（普通片）。

给药方案：20 mg/次，每日1次，早晨08:00服用。

每日总剂量：20 mg。

连续维持当前剂量约6周，近期未调整剂量。

患者自述服药规律，无漏服、重复服药情况，未合并使用明确影响帕罗西汀代谢的药物。

三、血药浓度监测结果

临床医生考虑患者在常规治疗剂量下出现明显不良反应，申请帕罗西汀血药浓度测定。

采血时间：次日07:30，距离上次服药约23.5小时，为接近下一次服药前的稳态谷浓度。

检测结果：帕罗西汀血药浓度为95 ng/mL。

参考AGNP 2017指南，帕罗西汀治疗参考范围为20–65 ng/mL。

患者检测结果高于上述治疗参考范围，提示在当前剂量下存在较高的药物暴露。

帕罗西汀主要经肝脏代谢，CYP2D6参与其代谢过程，且帕罗西汀本身可抑制CYP2D6活性，药代动力学具有非线性特点。

患者可能存在个体代谢能力差异，例如CYP2D6代谢活性降低，导致药物清除减慢。

患者恶心、头晕、困倦等症状与帕罗西汀常见不良反应相符，较高血药浓度可能增加不良反应发生风险。

需要注意，单次血药浓度升高不能直接证明患者存在CYP2D6基因变异，也不能仅凭浓度确定不良反应的全部原因。

五、治疗调整及随访

临床医生结合患者症状、治疗效果及TDM结果，评估后将帕罗西汀由20 mg/日逐步调整至10 mg/日，并继续观察抑郁症状及不良反应变化。

调整剂量约2周后复查：

帕罗西汀谷浓度：48 ng/mL。

患者恶心、头晕及白天困倦症状明显减轻，抑郁症状未见明显加重。

后续继续随访，评估较低剂量能否维持足够疗效，并关注减量过程中可能出现的停药反应。

病例讨论

本病例患者在常规剂量下出现明显不良反应，TDM发现帕罗西汀血药浓度高于治疗参考范围。

通过结合临床表现、用药史及浓度结果，医生获得了支持剂量调整的客观依据。