文献解读丨精准编程免疫细胞：顶刊研究证实，骨化三醇成功激活人体保护性基因网络
急性肾损伤（Acute Kidney Injury,AKI）是危重症患者常见且预后不良的严重并发症。尽管临床前研究显示活性维生素D代谢物（如25-羟维生素D和1,25-二羟维生素D）通过强大的免疫调节效应在动物模型中能有效减轻AKI，但其在危重患者中的临床疗效尚不明确。
为此，研究者近期在JCI Insight杂志发表了一项phase 2 随机对照试验，旨在评估两种活性维生素D对高危危重患者AKI的预防效果。
一、研究方法
研究纳入了150名中重度AKI高危的成年危重症患者，随机分为三组，分别接受口服骨化二醇（25D）、骨化三醇（1,25D）或安慰剂治疗。
研究采用双盲设计，主要终点为7天内的分级复合终点（包括全因死亡、肾脏替代治疗[KRT]以及经基线校正的血肌酐平均变化）。
二、研究结果
结果显示，与安慰剂组（n=49）相比，骨化二醇组（n=51）和骨化三醇组（n=50）的主要终点无显著差异（P值分别为0.85和0.58）。
次要终点（如新发或进展性AKI、肾脏替代治疗或死亡的复合终点）的发生率在各组间也相似。
在安全性方面，高钙血症发生率极低，骨化二醇组和骨化三醇组各报告1例（发生率分别为1.7%和2.0%），安慰剂组未发生。
尽管临床终点为阴性，机制探索性分析揭示了重要生物学效应。通过对循环CD14+单核细胞的RNA测序发现，与安慰剂相比，骨化三醇上调了更多单核细胞基因和通路，涉及干扰素IFN-α、IFN-γ、氧化磷酸化、DNA修复及血红素代谢等多个免疫和细胞保护通路；骨化二醇也表现出类似但较弱的影响。
三、研究结论
在危重症成人中，短期口服骨化二醇或骨化三醇能上调免疫调节和细胞保护相关基因表达。
本研究深入机制探索为活性维生素D在免疫调节方面的作用提供了宝贵的人类体内数据，为后续针对特定通路或人群的研究指明了方向。
