Nature、Cell 子刊一作联合开讲：胚胎基因守护与代际遗传两大新机制
近日，上海交通大学医学院郭晓林团队在 Nature 发表的研究成果，首次揭示胎儿肝脏中的肝细胞通过分泌胎球蛋白-A（Fetuin-A），在维持造血干祖细胞（HSPC）基因组稳定性中发挥关键作用[1]。同期，南京大学生命科学学院殷鑫团队在 Cell Metabolism 上的研究阐述了父本通过精子 microRNA，能够将运动诱导的代谢适应与耐力表现「传递」给后代[2]。
这两个突破共同指向表观遗传机制在发育与跨代遗传中的核心作用，为理解生命早期编程提供了新维度。那么，研究中这些不依赖于 DNA 序列的基因表达状态与表型，是如何跨越世代、调控命运的？
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讲师一 郭晓林 上海交通大学医学院研究员
主题：胚胎肝脏保护造血干细胞基因组的机制
01 分享背景
生命早期胚胎肝脏是造血干祖细胞（HSPC）扩增的关键「摇篮」，但其微环境如何主动保护这些快速增殖的细胞免于基因组损伤，是发育生物学研究领域的长期谜题。
02 突破性发现
揭示胎儿肝细胞通过分泌胎球蛋白-A（Fetuin-A），激活免疫相关通路，从而清除 HSPC 中致病性的 R-loop 积累，扮演了至关重要的基因组「守护者」角色。
03 技术前沿
研究综合运用了肝细胞示踪、蛋白组学、表观基因组学及体内外功能验证等一系列前沿技术，多维度解析了从肝细胞信号到 HSPC 基因组稳定的完整调控。
讲师二 殷鑫 南京大学生命科学学院博士后
主题：调控精子 miRNA 介导运动能力代际遗传现象及机制
01 分享背景
父亲通过运动等生活方式获得的强健体魄与代谢改善，能否直接或间接遗传给后代，以及其背后机制仍有待阐明。
02 突破性发现
本研究揭示父亲运动后精子中一组特定的 microRNA，能将运动增益直接传递给后代，显著提升子代的运动耐力与整体代谢健康。
03 技术前沿
研究通过精子 sRNA 注射、sRNA 深度测序等前沿技术，在分子层面完整揭示了表观遗传因子（精子 microRNA） 通过抑制胚胎早期 NCoR1，进而重编程子代转录网络与线粒体功能的因果链条。
参考文献
[1] Guo XL, Wang YD, Liu YJ, et al. Fetal hepatocytes protect the HSPC genome via fetuin-A. Nature. 2025 Jan;637(8045):402-411.
[2] Yin X, Anwar A, Yan L, et al. Paternal exercise confers endurance capacity to offspring through sperm microRNAs. Cell Metab.2025 Nov 4;37(11):2167- 2184.e8.
