2025血栓与止血学术会议 | 周虎教授：以患者为中心的血管性血友病诊疗策略

引言：

血管性血友病（VWD）是血管性血友病因子（VWF）基因突变导致血浆VWF数量减少或质量异常引起的遗传性出血性疾病 ¹。患者常以皮肤、黏膜出血为主，表现为皮肤瘀点瘀斑、鼻出血和齿龈出血，女性月经增多；严重者可发生内脏出血¹。随着医疗水平的进步及全球范围内出血性疾病治疗药物的不断涌现，VWD患者管理得到一定程度改善。但不容忽视的是，目前，我国临床工作者对VWD的认知仍然有限，VWD诊疗水平仍有待进一步提升。

为推动国内血栓与止血领域的发展，提升对出凝血疾病的认知与诊疗水平，2025年10月17日至19日，”2025血栓与止血学术会议”在武汉举行。值此契机，我们特别邀请了河南省肿瘤医院周虎教授来介绍下中国VWD的诊疗现状。

VWD增加患者生理、心理及经济三大负担

VWD是一种罕见的遗传性出血性疾病，中国发病率为0.09/10万^2,3。VWD主要分为三种类型，其中，1型患者占比约75%，为主要VWD类型，2型患者占比次之，3型患者占比＜1%²。 VWD患者从幼年开始，每年会经历各种轻中度出血（鼻出血、牙龈出血等）或大出血（消化道出血、关节出血等）等出血事件，也常常需要面临择期或限期手术治疗。虽然VWD患者的主要临床表现是皮肤、黏膜异常出血，然而一旦发生严重出血后果十分严重。VWD患者胃肠道、中枢神经系统、关节出血存在致死致残风险，也可导致反复失血性休克⁴；女性VWD患者由于生理特性还要面临月经大量出血及产后出血的风险，严重时甚至危及生命^5,6。周虎教授指出，出血事件不仅严重影响患者的生活质量与社会活动参与度，还会加重患者心理负担和经济负担，并增加医疗资源消耗。一项针对19785例患者的回顾性研究显示，约15%的VWD患者至少出现一次大出血事件，这些患者的住院次数和就医花费显著高于未发生大出血事件的患者，且住院时间更长、门急诊就诊次数更多，也有较高比例出现抑郁、疲劳和焦虑⁷。另一项研究显示，与非VWD患者相比，VWD患者接受大手术后住院、急诊和门诊就诊的风险显著增加，分别上升47%、44%和16%，总医疗费用也显著增加⁸。

VWD诊疗面临多重挑战

谈及VWD的管理，周虎教授认为，VWD及时的诊断和规范治疗是改善预后的关键，然而，目前临床现状仍面临严峻挑战，患者存在明显的诊断延迟和治疗不规范。中国VWD患者自我报告调查结果显示，中国VWD整体平均确诊时间达7.12年，仅51.0%的患者在首次就诊时确诊⁹。这一问题在女性VWD患者中更为明显，首次出血至确诊的中位时间长达14.2年¹⁰。这可能是由于医疗专业人士对疾病的低认知以及患者对月经的羞耻感等因素导致¹¹。

治疗方面，虽然指南建议VWD患者出血发作或围手术期应用提升血浆VWF水平的药物或因子替代治疗，并辅以其他止血药物，同时应根据VWD类型和出血特征选择合适的治疗方法¹_。然而，在消化道出血、女性月经增多、围产期，以及择期手术等特定场景中，当前VWD的治疗存在许多未满足的需求。中国VWD患者自我报告调查结果显示，中国VWD患者发生出血时候的治疗主要依靠冷沉淀（37.5%），其次是血源性FVIII（35.4%），其他较为常见的治疗方法还包括血浆（25.0%）、抗纤溶药物（16.7%）及VWF/FVIII浓缩物（14.6%）等⁹。然而，冷沉淀缺乏有效病毒灭活工艺，具有感染病毒的潜在危险。同时，其在质控过程中并未对VWF含量进行专门检测或控制，导致VWF含量存在较大波动，对出血事件的控制疗效有限。而国内市场上的各种血源性FVIII制品并无VWD适应症，且制品中的VWF活性、VWF比活及与FVIII活性比值均存在较大差异，用量不确定，无法精确补充VWF ^12,13。同时，高频输注血源性含VWF的FVIII浓缩制剂，可导致患者体内FVIII水平过高，增加血栓栓塞风险^14,15。此外，医院对血液制品的使用存在较多限制，进一步增加了治疗难度。

重组VWF助力VWD精准治疗

针对VWD治疗现状，周虎教授指出，VWD患者迫切需要止血迅速、疗效确切、安全性高、使用便利、可及性强且经济适宜的精准管理药物。近年来，针对VWD治疗药物的探索为患者带来更多治疗选择，其中，注射用伏尼凝血素α是目前中国唯一获批用于全类型VWD的治疗药物（截止至2025年11月）¹⁶。它未添加任何人源或动物来源的外源性原材料，无血源感染风险，且未暴露于ADAMTS13蛋白酶，具有VWF多聚体及超大多聚体结构，半衰期长，此外，由于高度纯化，不含FVIII，血栓栓塞风险低^17,18。一项评估伏尼凝血素α对严重VWD成人患者止血有效性、安全性和药代动力学特性的III期前瞻性研究结果显示，所有伏尼凝血素α治疗的出血事件均得到控制，疗效评分为极好（96.9%）或良好（3.1%）。伏尼凝血素α在每次出血事件中的中位输注次数为1次，中位累积剂量为48.2 IU/kg（90% CI，43.9至50.2 IU/kg）。其中，82%的出血事件仅需一次输注即可止血。同时，受试者耐受性良好，不良反应轻微且短暂^14,17。一项评估伏尼凝血素α在严重VWD受试者围术期止血疗效和安全性的III期临床研究结果显示，所有接受注射用伏尼凝血素α治疗的整体手术止血效果评分为极好（73.3%）或良好（26.7%），89.4%的手术为注射用伏尼凝血素α单独给药，且在6小时内达到有效FVIII:C水平，并维持72-96小时，安全性总体可控¹⁹。此外，一项在欧洲进行的观察性、回顾性真实世界研究在91名首次接受伏尼凝血素α治疗的成人VWD患者中评估伏尼凝血素α按需治疗，以及预防或治疗手术相关出血的有效性和安全性²⁰。结果显示，15名因自发性/外伤性出血接受按需治疗的患者中， 93.3%(14/15)达到完全止血； 在手术当天纳入分析的58例患者中，25例因实际发生出血接受伏尼凝血素α治疗且全部止血成功²⁰。

最后，周虎教授表示，在VWD等罕见出凝血疾病的诊疗实践中，需不断提高医患双方对疾病的认识，同时积极推进新药的探索和应用。有条件的医院，还应积极开展多学科协作。通过构建多学科团队，有助于提升医疗服务质量，推动罕见出凝血疾病诊疗水平的不断提高。

参考文献：

1.    中华医学会血液学分会血栓与止血学组.血管性血友病诊断与治疗中国指南（2022年版）[J] .中华血液学杂志, 2022,43(1) : 1-6.

2.    中华医学会检验医学分会,国家卫生健康委临床检验中心,中国血友病协作组. 血管性血友病实验诊断中国专家共识[J].中华检验医学杂志.2022;45(10)1034-1038.

3.    Qu Y, Nie X,Yang Z,et al. The prevalence of hemophilia in mainland China: a systematic review and meta-analysis[J].Southeast Asian J Trop Med Public Health.2014 Mar;45(2):455-66.

4.    James AH, Jamison MG. Bleeding events and other complications during pregnancy and childbirth in women with von Willebrand disease[J]. J Thromb Haemost. 2007 Jun;5(6):1165-9.

5.    Seidizadeh O, Eikenboom JCJ, Denis CV,et al. von Willebrand disease[J]. Nat Rev Dis Primers. 2024 Jul 25;10(1):51.

6.    欧阳皖雁,余自强,殷杰, 等.单中心162例血管性血友病患者的临床分析[J].中华血液学杂志,2014,35(2):152-156

7.    Lu M, Oladapo A, Wu Y,et al. Economic burden of major bleeding events in commercially insured patients with von Willebrand disease based on claims data from the United States[J].J Manag Care Spec Pharm. 2021 Feb;27(2):175-185.

8.    Oladapo A, Wu Y,Lu M,et al. Estimation of the Economic Burden Associated with Major Surgery Due to Von Willebrand Disease Based on Claims Data from the USA[J].Blood. 2019;134(1):4692.

9.    Yang W, Bi H, Wang X,et al. Patients with von Willebrand disease in China: Results of an online survey[J]. Haemophilia. Haemophilia.2023 Jan;29(1):230-239

10. Shelton J, Millions M, Khalife R,et al. Predictors of diagnostic delays and loss to follow-up in women with von Willebrand disease: a single-center retrospective cohort study[J]. Res Pract Thromb Haemost. 2024 Sep 12;8(6):102567.

11. Doherty D, Lavin M. Challenges facing women and girls with bleeding disorders[J]. Lancet Haematol. 2023 Nov;10(11):e875-e876.

12. 杜晞,马莉,王宗奎,等. 我国人凝血因子Ⅷ制品中血管性血友病因子效力分析[J].中国输血杂志,2021,34(6):574-578.

13. 张学俊,叶生亮,杜晞,等.中国市场人凝血因子Ⅷ质量分析[J].中国输血杂志,2012,25(10):978-981.

14. Gill JC, Castaman G, Windyga J,et al. Hemostatic efficacy, safety, and pharmacokinetics of a recombinant von Willebrand factor in severe von Willebrand disease[J]. Blood. 2015 Oct 22;126(17):2038-46.

15. 房云海,王杰,王惜媛,等.血管性血友病:千里挑一还是万里挑一[J].血栓与止血学,2024,30(03):95-98

16.  https://www.takeda.com/newsroom/shire-news-releases/2018/s7os8o/ （截止至2025年11月）

17. 注射用伏尼凝血素α说明书（修改日期：2025 年 05 月 22 日）

18. Franchini M, Mannucci PM. Von Willebrand factor (Vonvendi®): the first recombinant product licensed for the treatment of von Willebrand disease[J]. Expert Rev Hematol. 2016 Sep;9(9):825-30.

19. Peyvandi F, Mamaev A, Wang JD,et al. Phase 3 study of recombinant von Willebrand factor in patients with severe von Willebrand disease who are undergoing elective surgery[J].J Thromb Haemost.2019 Jan;17(1):52-62.

20. Sun SX, Lowndes S, Willock R, et al. Outcomes in Patients With von Willebrand Disease Receiving Recombinant von Willebrand Factor on Demand and in Surgical Settings: Chart Review[J]. Clin Appl Thromb Hemost. 2023 Jan-Dec;29:10760296231177294

审批编号: VV-MEDMAT- 129196

获批日期:2025年11月

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