祁小龙教授:如何更有效地改善代偿期乙肝肝硬化患者的远期预后

编者按
由CHESS肝脏健康联盟发起的“基于CHESS-SAVE分级的代偿期乙肝肝硬化门静脉高压早诊早治”项目(CHESS 2306队列)近期发布了最新阶段性研究成果。雨露肝霖邀请了CHESS创始人、东南大学附属中大医院、国家高层次青年人才祁小龙教授就项目的最新成果进行了分享。
雨露肝霖
乙肝肝硬化患者若不及时通过抗病毒治疗减轻组织学进展将会显著增加肝癌及死亡风险。您牵头发起的针对肝硬化患者早诊早治的研究项目——CHESS 2306队列的最新数据在APASL2025发布,请您分享一下最新研究进展以及对于这类人群的诊疗建议。
祁小龙教授
CHESS肝脏健康联盟在过去的10年牵头了50余项国内外多中心研究,随着研究的深入,我们关注的疾病窗口期在不断前移。前期的工作主要聚焦的是失代偿期或高危失代偿的肝硬化患者,那么对于代偿期肝硬化患者,除了常规的抗病毒治疗外,是否有更好的治疗策略?2年前我们关注到代偿期肝硬化患者使用聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)的安全性问题,虽然部分中心有相关病例,但尚无系统的安全性报道。
前期我们建立了一项用于评估代偿期肝硬化患者失代偿事件发生风险的CHESS-SAVE评分,其中的“SAVE”是指四个指标:Stiffness(肝脏硬度)、Albumin(白蛋白)、Varices(静脉曲张)、platelEt(血小板)。基于以上四个指标,我们牵头和六个国家合作建立了CHESS-SAVE分级系统,将代偿期肝硬化人群根据其失代偿风险分为低、中、高危组。在本项CHESS2306队列中,对于CHESS-SAVE高危患者,研究组采用核苷(酸)类似物(NAs)联合卡维地洛治疗以预防门脉高压失代偿;对于CHESS-SAVE低危和中危患者,研究组采用NAs联合PegIFNα-2b治疗;对照组均为NAs单药治疗。
自项目启动以来,30余家中心积极参与,希望能够明确PegIFNα对于失代偿事件改善的价值,目前仍在随访过程中。在APASL年会上,我们发表了研究的初步结果:随访24周,PegIFNα-2b联合NAs治疗组的肝脏硬度值从基线的12.91 kPa显著降低至7.65 kPa,与对照组存在显著差异;在部分达到48周研究终点的患者中也观察到相同的趋势。
通过该研究可以初步明确:对于代偿期肝硬化患者,尤其是CHESS-SAVE评分的低、中风险患者,使用PegIFNα是安全的;PegIFNα联合NAs治疗可进一步降低患者肝脏硬度值,对于改善远期预后具有潜在价值。