每日毅讯｜JAMA子刊：衰弱老年人睡前服降压药物也没有显著益处

众所周知，高血压患者需要长期口服降压药物来控制血压，降低心血管事件。然而，关于降压药物的最佳服药时间，前几年出现较大争议。目前来自TIME等多项RCT研究的证据，基本已经明确了睡前口服降压药物并不能带来额外获益，也不能降低低血压或者摔倒等不良反应的发生。因此，目前学界建议患者可以按照自身习惯选择服药时间，但是一般推荐是清晨服药。然而，对于比较衰弱的老年人而言，睡前服药会否有额外获益，比如减少老人低血压或者摔倒的发生等，目前没有针对性的研究证据。近期，JAMA：Network Open杂志发表了一项BedMed-Frail研究，探讨了这一有意思的话题。

本研究是一项多中心、开放标签、实用性随机临床试验，在加拿大13个持续护理机构（包括17个病房；其中14个为长期护理病房，3个为支持性生活病房）进行，招募时间为2020年5月25日至2023年9月18日，随访截止至2024年2月29日。研究纳入了患有高血压且至少服用一种每日一次抗高血压药物的居民。数据分析时间为2024年3月至8月。患者以1:1的比例随机分配至睡前服用所有每日一次抗高血压药物（干预组）或按常规护理（主要是早晨服用）进行对照。主要复合终点为首次发生全因死亡或因中风、急性冠状动脉综合征或心力衰竭而住院或前往急诊科（ED）就诊。此外，还评估了全因非计划住院或ED就诊、跌倒和骨折、压疮以及认知或行为问题的恶化。

研究结果显示：本研究共纳入了776名老年受试者（中位年龄[四分位间距]为88岁[81-92岁]；其中562名为女性[占比72.4%]；664名[占比85.6%]存在一定程度的痴呆；367名[占比47.3%]患有糖尿病；307名[占比39.6%]患有冠状动脉疾病），他们被随机分配至睡前给药组（394名参与者）和常规护理组（382名参与者），并进行了中位时间（四分位间距）为415天（251-735天）的随访。在320次主要终点事件中，有293次（占比91.6%）为死亡事件。在改良意向治疗分析中，睡前给药组与常规护理组在主要终点方面并无差异（每100患者年分别为29.4次和31.5次事件；调整后的风险比[aHR]为0.88；95%置信区间[CI]为0.71-1.11；P=0.28）。除全因非计划住院和ED就诊外，其他结果在两组间也无显著差异，而全因非计划住院和ED就诊的结果倾向于睡前给药组（每100患者年分别为22.6次和30.0次事件；aHR为0.74；95% CI为0.57-0.96；P=0.02）。

「毅讯点评」

本研究通过经典的RCT研究分析发现，对于70岁以上住在护理医院的高血压高龄患者而言，睡前口服降压药物并没有比常规清晨服药带来额外的获益，也没有减少低血压或者摔倒等事件的发生。因此，本研究再次确认了睡前服药没有额外获益的结论。而且，研究者推荐衰弱老年高血压患者可以按照自身的生活习惯，选择固定时间服药。一般清晨服药可以有效对抗血压晨峰，且容易形成习惯，应该降压药物的最佳口服时间。

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