论著 | 结核抗原特异细胞因子在HIV感染者中诊断结核病的临床价值评估

文章来源：中国防痨杂志, 2025, 47(5): 605-612. 

doi:10.19982/j.issn.1000-6621.20250039.

基金项目：北京市自然科学基金 (L234055)；高层次公共卫生技术人才建设项目培养计划 (学科骨干-03-37)；北京市适宜技术推广项目 (BHTPP2024084)

作者：姚明旭¹, 王泽琦¹, 宋瑞雪¹, 贾红彦¹, 孙琦¹, 张蓝月¹, 杜博平¹, 张宗德¹, 汪雯², 吴亮³, 潘丽萍¹

作者单位：¹首都医科大学附属北京胸科医院/北京市结核病胸部肿瘤研究所分子生物学实验室/耐药结核病研究北京市重点实验室，北京 101149；²首都医科大学附属北京佑安医院感染中心，北京 100069；³首都医科大学附属北京地坛医院感染性疾病诊疗中心，北京 100015

通信作者：潘丽萍, Email: panliping2006@163.com; 吴亮, Email: wuliang1109@163.com

摘要

目的: 评估HIV感染者中应用结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis, MTB) 抗原特异细胞因子和趋化因子诊断结核病的临床价值。

方法: 前瞻性纳入2021年12月至2024年6月在首都医科大学附属北京地坛医院、首都医科大学附属北京佑安医院就诊的HIV感染者132例，所有患者均采集外周血12 ml，完成结核感染T细胞检测，并收集MTB抗原刺激和未刺激的全血，在全自动细胞提取仪完成RNA提取，采用SYBG引物法完成白细胞介素-2 (IL-2)、IL-5、IL-18、IL-24、单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)、单核细胞趋化蛋白-2 (MCP-2)、单核细胞趋化蛋白-3 (MCP-3)、趋化因子CXC配体9 (CXCL9)、趋化因子CXC配体10 (CXCL10)、CC基序趋化因子配体 19 (CCL19)、巨噬细胞集落刺激因子 (CSF-1) 和γ-干扰素 (IFNG) 等基因的qPCR检测，分析上述因子在结核组和非结核组间的表达差异，采用Lasso回归模型筛选特征性指标，并绘制受试者工作特征曲线 (receiver operating curve, ROC)，评价上述因子及组合在HIV感染者中诊断结核病的临床价值。

结果: 根据研究对象临床诊断信息，剔除诊断不明者35例，最终97例纳入分析，其中，结核病患者44例，非结核病患者53例。结核病组MTB抗原特异的IL-18和IFNG的ΔΔCt值[中位数 (四分位数)]分别为0.5601 (-0.0207, 1.2880)和1.0130 (0.0284, 3.9950)，与非结核病组[分别为0.0364 (-0.6420, 0.7438) 和0.3727 (-0.5992, 1.2460) ]相比，均明显上调，差异均有统计学意义 (Z值分别为-2.284和-1.989，P值分别为0.018和0.028)；而结核病组MTB抗原特异的MCP-1、MCP-2、CXCL9、CXCL10的ΔΔCt值[中位数 (四分位数) ]分别为-1.1660 (-1.8920, -0.5699)、-1.4640 (-3.5530, 0.5763)、-1.7680 (-6.3950, -0.2807)、-1.8260 (-4.6000, -0.0814)，与非结核病组[分别为-0.5803 (-1.0040, 0.1794)、-0.2367 (-1.3010, 0.7079)、0.2730 (-1.2750, 1.8360)、-0.2505 (-0.6528, 0.9105) ]相比，均明显下调，差异均有统计学意义 (Z值分别为3.162、2.529、3.745、3.743，P值分别为0.003、0.014、0.001、<0.001)。ROC分析显示，IL-18、MCP-1、MCP-2、CXCL9、CXCL10、IFNG的曲线下面积范围为0.632~0.724，基于Lasso分析获得的IL18、MCP-2、CXCL10联合检测的曲线下面积为0.797，均高于任一单一指标。

结论: IL18、MCP-2和CXCL10联合检测在HIV感染者中筛查结核病患者具有一定的潜力。

关键词: 分枝杆菌，结核；HIV, 感染；细胞因子类；诊断，鉴别

本文来自于“中国防痨杂志期刊社”公众号和《中国防痨杂志》（www.zgflzz.cn）