西综笔记-生物化学-癌症的分子基础

一、原癌基因（细胞癌基因）

1. 基本概念

存在位置：正常真核生物基因组中，广泛存在于生物界（从单细胞酵母到哺乳类动物），进化过程中高度保守。

功能：维持正常细胞生理功能，其蛋白产物对细胞的正常生长、发育和分化起精确调控作用。

与病毒癌基因区别：病毒癌基因存在于病毒中（如逆转录病毒），能使靶细胞恶性转化；原癌基因是正常细胞基因组固有成分。

2. 激活机制

基因突变

基因扩增

染色体异位

获得启动子或增强子

3. 产物类型及举例

生长因子：如 SIS 基因编码血小板源生长因子（PDGF - 2）。

生长因子受体：如 ERB - B 家族（包括 EGFR/HER - 1、HER - 2 等），具有酪氨酸蛋白激酶活性。

细胞内信号转导分子：如 RAS（存在点突变激活情况）、Src、Abl，部分具有酪氨酸蛋白激酶活性。

转录因子：如 c - fos、c - jun、c - myc，可促进增殖相关基因表达。

4. 常见原癌基因举例

RAS、MYC、c - jun、c - fos、c - erbB、HER - 2、EGFR 等。

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二、抑癌基因

1. 基本概念

抑制细胞过度生长、增殖，遏制肿瘤形成的基因。

2. 常见抑癌基因及功能

p53：野生型 p53 是抑癌基因，编码 p53 蛋白（核内磷酸化蛋白，起转录因子作用）。作用：DNA 损伤时，激活 p21 等基因转录，使细胞停滞于 G₁期；若修复失败，启动凋亡程序诱导细胞凋亡。

RB：最早发现的抑癌基因，低磷酸化 RB 使细胞不能通过 G₁期检查点，高磷酸化 RB 允许细胞跨过 G₁期检查点。

PTEN：产物为 PTEN 蛋白，具有磷酸酶活性，可水解磷酸酯键，催化去磷酸过程，抑制 PI3K - AKT 通路，如催化 PIP₃去磷酸化生成 PIP₂。

p16：直接抑制细胞周期。

三、生长因子

化学本质：多肽（蛋白质）。

作用方式：以旁分泌和自分泌方式为主，也可通过内分泌方式。

受体位置：细胞膜表面，属于单跨膜受体，非胞核中。

功能：通过信号转导途径调节细胞生长与增殖。

四、分子检测技术应用

测序：检测点突变最有效，如大肠癌原癌基因 RAS 点突变检测。

免疫组织化学（IHC）：用标记抗体在组织 / 细胞原位对目标抗原（蛋白 / 多肽）定性、定量、定位，检测蛋白质及多肽表达水平。

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Western blotting：利用抗原 - 抗体特异性结合定性及半定量检测样品中特异性蛋白质，常用于分子生物学实验，不用于肿瘤临床病理学诊断。

FISH（荧光原位杂交技术）：用荧光素标记特异 DNA 探针与肿瘤组织杂交，检测染色体易位、缺失和扩增等，不能检测点突变。

五、其他重要知识点

PTEN 蛋白性质：位于细胞内的非受体分子，具有磷酸酶活性，分解PIP₃。 

Rb 基因与 p53 基因区别：Rb 是抑癌基因，p53 野生型是抑癌基因，突变后可能起癌基因作用。

操纵子调节基因：属于原核生物操纵子结构，编码调控蛋白（与操纵序列结合的蛋白），与真核生物癌症分子基础无关。

基因分类对比

原癌基因 抑癌基因

RAS、MYC、c-jun p53、RB、PTEN

编码促增殖蛋白 编码抑制性蛋白

需激活突变致癌 需失活突变致癌