西综笔记-生物化学-肝的生物化学

一、血浆蛋白质合成

肝合成的血浆蛋白

包括白蛋白、α 球蛋白、β 球蛋白等，是血浆蛋白的主要来源。

肝外合成的血浆蛋白

γ 球蛋白（免疫球蛋白）由浆细胞合成，不属于肝合成功能。

二、肝生物转化作用

定义与功能

对非营养物质（如药物、毒物、激素等）进行代谢处理，使其生物活性降低或灭活（如激素灭活），或增加水溶性和极性，便于排出体外。

特点

双重性：既可解毒（降低毒性），也可能增毒（如某些物质代谢后毒性增强）。

反应类型

第一相反应：氧化（如羟化酶、细胞色素 P450 单加氧酶）、还原、水解反应。

第二相反应：结合反应（如葡糖醛酸基、硫酸基、乙酰基、甘氨酰基等结合）。

关键酶

氧化反应：肝细胞微粒体的 细胞色素 P450 单加氧酶（羟化酶） 是氧化非营养物质的主要酶。

结合反应：UDP - 葡糖醛酸基转移酶（葡糖醛酸结合）、硫酸基转移酶等。

三、胆汁酸代谢

分类

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初级胆汁酸：肝细胞以胆固醇为原料直接合成，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及其结合型（甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅脱氧胆酸）。

次级胆汁酸：初级胆汁酸经肠道菌作用生成（如脱氧胆酸、石胆酸及其结合型）。

合成关键酶

胆固醇 7α- 羟化酶：胆汁酸合成的限速酶，受胆汁酸反馈抑制。

生理作用

促进胆固醇溶解于胆汁中，防止胆固醇析出形成结石。

胆结石成因

胆汁中胆汁酸 / 卵磷脂与胆固醇比例失调，导致胆固醇沉淀：

胆汁酸合成减少（肝合成能力降低）、肠肝循环减少或消化道丢失过多，导致：排入胆汁的胆固醇过多（如高胆固醇血症）。

对胆固醇代谢的调节

胆汁酸升高可反馈抑制胆固醇 7α- 羟化酶（胆汁酸合成酶）和HMG-CoA 还原酶（胆固醇合成限速酶）。

四、胆红素代谢

胆红素来源

体内铁卟啉化合物（血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化物酶等）的分解产物，血红素代谢的终产物是胆色素（包括胆绿素、胆红素、胆素原、胆素）。

运输与代谢

游离胆红素（未结合胆红素）：血液中与清蛋白结合运输，水溶性低，不能通过肾滤过，又称间接胆红素（IBIL）。

肝细胞内与 Y 蛋白、Z 蛋白结合，转运至内质网。

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结合胆红素：肝细胞内经 UDP - 葡糖醛酸基转移酶催化，与葡糖醛酸结合生成双葡糖醛酸胆红素，水溶性高，可通过肾滤过，又称直接胆红素（DBIL）。

肠肝循环

结合胆红素随胆汁入肠，经肠道菌还原生成胆素原，部分胆素原被肠黏膜重吸收，经门静脉回肝（胆素原的肠肝循环），小部分经尿排出（尿胆素原）。

尿胆原排泄影响因素

增加：胆红素生成增加（如溶血）、肝功能损伤（肝细胞摄取 / 结合功能下降，胆素原重吸收后经尿排出增多）。

减少：胆道梗阻（结合胆红素无法入肠，胆素原生成减少）。

黄疸类型鉴别

通过DBil/TBil 比值判断：

溶血性黄疸：DBil/TBil < 20%（游离胆红素升高为主）；

肝细胞性黄疸：DBil/TBil 20%~50%（游离胆红素和结合胆红素均升高）；

梗阻性黄疸：DBil/TBil > 50%（结合胆红素升高为主）。