山莨菪碱还有这么多用途!你知道吗?
山莨菪碱为我国特产茄科植物山莨菪中提取的一种生物碱,通称”654”,其天然品称为“654-1”,人工合成品称“654-2”。山莨菪碱为M胆碱受体拮抗药,作用与阿托品相似或稍弱。
654-1与654-2的作用与用途基本相同,都具有明显的外周抗胆碱作用,能使痉挛的平滑肌松弛,并能解除血管痉挛(尤其是微血管),改善微循环,同时有镇痛作用[1]。
临床发现山莨菪碱可与多种药物联合使用
1、山莨菪碱+地佐辛
地佐辛是一种强效的阿片类镇痛药。与山莨菪碱合用治疗输尿管结石绞痛发作,效果满意(总有效率97.33%)[2]。
2、山莨菪碱+复方嗜酸乳杆菌片
复方嗜酸乳杆菌片是由中国株嗜酸乳杆菌,日本株嗜酸乳杆菌、粪链球菌和枯草杆菌等四种菌粉组成的复方片剂,为肠道菌群调整药,可分解糖类产生乳酸,提高肠道酸度,从而抑制肠道致病菌繁殖。
与山莨菪碱合用可有效改善肠道菌群分布,减轻炎症反应,对缓解患儿疼痛程度,减少发作频率,缩短发作单次持续时长[3],治疗复发性肠绞痛效果显著(总有效率98.75%)。
3、山莨菪碱+铝碳酸镁+奥美拉唑
奥美拉唑为质子泵抑制剂(PPIs),通过抑制胃壁细胞中的H⁺-K⁺-ATP酶,阻断胃酸分泌的最后步骤,从而强力抑制胃酸分泌,从而显著降低胃内pH值;铝碳酸镁为胃黏膜保护药,既可中和胃酸,迅速提高胃内pH值,缓解胃酸对胃黏膜和食管黏膜的刺激,又可吸附胃蛋白酶、胆酸等有害物质,阻止它们对胃黏膜的进一步损伤。与山莨菪碱三者合用,治疗慢性萎缩性胃炎即可抑制胃酸分泌、保护胃粘膜,同时减轻疼痛[4]。
4、象皮粉+山莨菪碱
象皮粉可促进表皮细胞进行生长及分裂,改善创面血液循环,提高渗出液溶酶菌成分,与氢溴酸山莨菪碱合用治疗缺血性糖尿病足可明显改善机体微循环并实现镇痛效果,从而帮助溃疡愈合[5]。
5、胰岛素+山莨菪碱
胰岛素可增加葡萄糖的跨膜转运,促进靶组织葡萄糖的摄取,促进葡萄糖在细胞的氧化、利用;抑制肝糖原分解、促进糖原合成,抑制肝葡萄糖输出;促进蛋白质和脂肪合成,具有较好的降血糖作用。与山莨菪碱合用治疗糖尿病足,既可降低血糖,又促进改善局部血运,可帮助溃疡愈合[6]。
6、倍他司汀+山莨菪碱
倍他司汀属于组胺类药物,通过延迟组胺类物质的作用时间,发挥扩张血管的作用,有效改善患者的眩晕症状。与山莨菪碱合用,可降低炎性因子水平,促进脑部血运,改善眩晕症状及眩晕程度[7]。
7、西咪替丁+山莨菪碱
西咪替丁为组胺H2受体拮抗药,作用于壁细胞上的H2受体,竞争性抑制组胺释放,具有抑制胃酸分泌及抗过敏作用。与山莨菪碱合用治疗过敏性紫癜,既可增加机体免疫反应又可改善微循环,减轻变态反应所致的全身小血管炎性反应,改善炎性因子水平[8]。
8、孟鲁司特+山莨菪碱
孟鲁司特为白三烯受体拮抗剂。孟鲁司特对半胱氨酰白三烯CysLT1受体有高度的亲和性和选择性能有效地抑制LTC4、LTD4和LTE4与CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。与山莨菪碱合用治疗过敏性紫癜,既可减少炎性因子水平又可改善微循环[9]。
9、艾司奥美拉唑+山莨菪碱
艾司奥美拉唑为质子泵抑制剂(PPIs),通过抑制胃壁细胞中的H⁺-K⁺-ATP酶,阻断胃酸分泌的最后步骤,从而强力抑制胃酸分泌,从而显著降低胃内pH值;与山莨菪碱合用治疗急性胃炎,既可抑制胃酸又能改善微循环,同时有镇痛作用[10]。
10、维生素B6+山莨菪碱
维生素B6为水溶性维生素,对吸收不良综合征伴肝胆系统疾病有较好的作用。与山莨菪碱合用治疗胆囊结石伴急性胆囊炎,可减轻疼痛,提高治疗效果(总有效率为96.67%)[11]。
11、山莨菪碱+蒙脱石散
蒙脱石散口服后,可均匀地覆盖在整个肠腔表面,吸附多种病原体,将其固定在肠腔表面,而后随肠蠕动排出体外,从而避免肠细胞被病原体损伤;还能通过和肠黏液分子间的相互作用,增加黏液凝胶的内聚力、黏弹性和存在时间,从而增强黏液屏障,保护肠细胞顶端和细胞间桥免受损坏,同时对大肠埃希菌毒素、金黄色葡萄球菌毒素和霍乱毒素也有固定作用。
与山莨菪碱合用既可保护肠道,清除病原微生物,又可减轻患儿腹部疼痛症状,提高治疗小儿腹泻效果[12]。
12、阿奇霉素+山莨菪碱
阿奇霉素为大环内酯类抗菌药物,与细菌核糖体的50S亚单位结合,抑制细菌蛋白质合成。本品对化脓性链球菌、肺炎链球菌及流感嗜血杆菌具有杀菌作用,对甲氧西林敏感葡萄球菌属具有抑菌作用。对少数大肠埃希菌、沙门菌属、志贺菌属也具有抑菌作用。
对消化链球菌属等厌氧菌、肺炎支原体及沙眼衣原体等也具有良好抗微生物作用。与山莨菪碱合用治疗小儿支原体肺炎既可消除支原体,又能解除血管痉挛(尤其是微血管),改善微循环,提高效果(总有效率93,33%)[13]。
13、谷维素+山莨菪碱
谷维素具有调节植物神经功能失调及内分泌平衡障碍的作用,可调节垂体前叶的激素分泌,对患儿内分泌功能及自主神经功能发挥双重改善效果,保持下丘脑稳定机制,调节自主神经功能,松弛肌肉,进而改善患儿的内分泌平衡,并促使膀胱神经功能逐渐恢复。
山莨菪碱为M胆碱能受体阻滞剂,可有效降低胆碱能神经的兴奋度,促使膀胱逼尿肌逐渐松弛,同时可促使括约肌收缩功能得到进一步改善,谷维素与山莨菪碱合用治疗神经性尿频既可调节植物神经功能失调及内分泌平衡,又能括约肌收缩功能[14]。
14、山莨菪碱+醋酸奥曲肽
奥曲肽为人工合成的八肽环状化合物,可抑制胆囊排空,抑制胆囊收缩素、促胰液素的分泌,减少胰酶分泌,对胰腺细胞有直接保护作用,减少胰腺疾病并发症的发生;也抑制胃酸、胃泌素和胃蛋白酶的分泌,改善胃黏膜的血液供应,对胃肠道黏膜有保护作用、并促进黏膜修复;莨菪碱能使痉挛的平滑肌松弛,改善微循环,镇痛。二者合用可治疗急性胰腺炎[15]及胃肠术后粘连性肠梗阻[16]。
15、山莨菪碱+乌司他丁
乌司他丁系从人尿提取精制的糖蛋白,属蛋白酶抑制剂,具有抑制胰蛋白酶等各种胰酶活性;莨菪碱能使痉挛的平滑肌松弛,改善微循环,镇痛。二者合用治疗急性胰腺炎既减少胰酶分泌,保护胰腺,又可缓解疼痛症状[17]。
16、硫酸镁+山莨菪碱
镁离子可抑制中枢神经的活动,抑制运动神经-肌肉接头乙酰胆碱的释放,阻断神经肌肉联接处的传导,降低或解除肌肉收缩作用。同时对血管平滑肌有舒张作用,使痉挛的外周血管扩张与山莨菪碱合用,松弛平滑肌、解除痉挛加强,治疗急性胃肠炎痉挛性腹痛效果显著(总有效率98.04%),可快速缓解患者疼痛[18]。
17、山莨菪碱+维生素E
维生素E具有生育酚结构,具有较强的还原性和抗氧化作用;保护细胞膜及其他细胞结构的多价不饱和脂酸,使其减少自由基损伤;山莨菪碱可改善微循环,二者合用治疗冻疮,有效减轻瘙痒、肿胀、红斑面积及疼痛程度[19]。
18、甲氨蝶呤+山莨菪碱
甲氨蝶呤抑制二氢叶酸还原酶,干扰嘌呤核苷酸合成,亦抑制胸腺嘧啶合成酶干扰胸腺嘧啶核苷酸合成。通过对IL-1、IL-6等炎症细胞因子的抑制而具有抗炎作用。山莨菪碱则具有改善微循环、减少内皮细胞损伤、减轻炎症反应、增加网状内皮系统吞噬以及镇静、镇痛作用,二者合用治疗类风湿性关节炎疗效显著(总有效率95.24%),可有效改善患者关节功能[20]。
19、灯盏花素+前列地尔+山莨菪碱
灯盏花素具有活血化瘀,通经活络的功效;前列地尔可抑制血小板聚集、血栓素A2生成、动脉粥样脂质斑块形成及免疫复合物的作用,并能扩张外周和冠脉血管与山莨菪碱三者合用,可较好地改善末梢循环不良症状[21]。
20、炎琥宁+盐酸消旋山莨菪碱
炎琥宁对早期毛细血管通透性的增高进行抑制,并且减少炎性渗出以及水肿,同时还可以对肌苷酸-5磷酸脱氢酶进行抑制,从而对病毒的复制造成影响,达到了对多种病毒进行灭活的作用;山莨菪碱具有明显的外周抗胆碱作用,可抑制分泌及镇痛作用。二者合用治疗婴幼儿轮状病毒肠炎,效果肯定。(总有效率为96%)[22]。
21、葡萄糖酸锌+山莨菪碱
锌参与多种酶(如碳酸酐酶、DNA及RNA聚合酶乳脱氢酶胸腺嘧啶核苷脱氢酶、碱性磷酸酶、胰肽酶等)的合成与激活,对蛋白质核酸合成、肠道蛋白的吸收和消化发挥重要生理功能,促进生长发育;增强吞噬细胞吞噬能力,趋化活力及杀菌功能;加速创伤、烧伤、溃疡的愈合;与山莨菪碱联合治疗小儿轮状病毒性肠炎不仅能够增强治疗的效果,而且能够进一步改善预后疗效(总有效率95.8%)[23]。
22、川芎嗪+山莨菪碱
川芎嗪注射液有抗血小板聚集、扩张小动脉、改善微循环和脑血流的作用;与山莨菪碱合用治疗难愈性创面溃疡可促进患者溃疡创面愈合,缩短愈合时间,缓解疼痛[24]。
参考文献:
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知化学药和生物制品卷[M].2020年版.北京.中国健康传媒集团中国医药科技出版社.2022年11月510-511.[2]陈双明,乐克平,刘春林.山莨菪碱注射液治疗输尿管结石绞痛发作的效果评估[J]中外医疗.2024,43(36):111-113+118.[3]张春丽.复方嗜酸乳杆菌片联合山莨菪碱治疗复发性肠绞痛的临床研究[J]实用中西医结合临床.2024,24(18):103-105+113.[4]黄珊珊,张春春.山莨菪碱联合铝碳酸镁与奥美拉唑治疗慢性萎缩性胃炎的疗效[J]临床合理用药.2024,17(24):69-72.[5]秦晓丽,