宏观医学之二十六 恶性肿瘤及免疫逃逸可防可治

要谈免疫逃逸，首先要知道什么是免疫逃逸，如何免疫逃逸，免疫逃逸一定可以免疫逃逸吗？

一、免疫逃逸

免疫逃逸是指某些病原体或细胞通过多种机制逃避宿主的免疫监视，从而避免被免疫系统识别和清除的现象。

二、癌细胞免疫逃逸机制

肿瘤细胞免疫逃逸如果从分子水平研究的话，非常复杂，可以说复杂到“大海捞针”，然文章是从宏观研究免疫逃逸的，所以我们只要知道现代分子水平研究的免疫逃逸大体情况就好了，当然，也必须知道，万一真有“无法避免”的逃逸呢？

1. 抗原表达异常

2. 免疫检查点激活

3. 免疫抑制性微环境

4. 免疫细胞功能耗竭与凋亡

5. 外泌体与表观遗传调控

6. 肿瘤异质性与克隆进化

7. 酶介导的免疫抑制

就这些名词，对于宏观医学就是一本本“天书”，至于这些名词下的“细节”，有兴趣的同行们可以自行“补充”，当然上述7点逃逸机制，绝不是“所有”，肯定还有其他逃逸机制，只是现在还没有发现而已，简简单单7条，消耗了多少科研机构及人员时间、精力、经费，才得出仅仅7条，目前为止还无法解决这7条问题，研究它“干嘛”？找“闹心”吗？现在我们再来看看这7条免疫逃逸就一定可以“逃逸”吗？

三、免疫逃逸并不是绝对免疫逃逸

以下是现代医学对免疫逃逸是否“绝对”免疫逃逸的研究。

即使癌细胞具有免疫逃逸能力，机体的免疫系统仍然有机会识别和清除它们，但这一过程可能受到限制，需要额外的干预来增强免疫反应。以下是关键点分析：

1. 免疫逃逸≠完全隐身

癌细胞虽然能通过多种机制逃避免疫监视(如下调抗原呈递、表达免疫检查点分子)，但免疫系统仍可能在某些情况下发挥作用：

A.残留的免疫识别：部分癌细胞可能因突变或微环境变化暴露出抗原，被T细胞或NK细胞识别。

B.免疫编辑理论：

a.清除阶段：免疫系统最初可能成功消灭部分癌细胞。

b.平衡阶段：残存的癌细胞通过免疫逃逸机制与免疫系统僵持(可能持续多年)。

c.逃逸阶段：最终部分癌细胞完全逃逸，形成临床可检测的肿瘤。

2. 免疫系统反击的机会

即使进入逃逸阶段，以下情况仍可能恢复免疫系统的杀伤功能：

A.免疫检查点抑制剂：通过阻断癌细胞的“刹车”信号，重新激活T细胞。

B.肿瘤微环境调节：如抑制Treg细胞(调节性T细胞)或MDSC(髓系来源的抑制细胞)的功能，解除免疫抑制。

C.新抗原疫苗：针对癌细胞特有的突变抗原，增强特异性T细胞反应。

D.过继细胞疗法(如CAR-T)：体外改造T细胞，使其靶向癌细胞表面抗原。

3. 现实中的限制

A.异质性：肿瘤内癌细胞可能具有不同的逃逸机制，单一疗法可能无法覆盖全部。

B.免疫耗竭：长期暴露于肿瘤抗原的T细胞可能功能衰竭，难以恢复活性。

C.微环境屏障：如纤维化或低氧环境，可能阻碍免疫细胞浸润。

4. 临床证据支持免疫系统的潜力

长期肿瘤患者缓解案例，提示免疫系统一旦被重新激活，可能持续控制癌细胞。

从二、三我们已经了解到，现代医学在免疫逃逸分子领域研究已有一定成果，成果是有，但没有解决“成果”，从三还知道，免疫逃逸并不是“绝对”免疫逃逸，这符合“自然规律”，但要从“分子”水平改变“免疫逃逸”，这明显违反了“自然规律”，就像用“抗生素”解决“细菌”一样，最终只有“失败”，当然分子水平研究也是必须的，“微观”研究有指导“宏观”研究作用。现代医学分子水平研究至少告诉我们一点：没有绝对免疫逃逸，这一点对于宏观医学研究“免疫逃逸”来讲，足够了，而且非常重要。现在我们来看看宏观医学对免疫逃逸的“研究”，说是“宏观”“研究”，其实谈不上是“研究”，说是“研究”，不如说是“逻辑”推论，更为合理。要逻辑推理，先来看看恶性肿瘤基础情况。

四、肿瘤内酸环境

肿瘤内酸环境是实体瘤的一个显著特征，主要由缺氧和糖酵解代谢增强导致。以下是其形成机制分析：

一、形成机制

(一)糖酵解主导：

1.即使氧气充足，肿瘤细胞仍优先通过糖酵解产生能量，导致大量乳酸堆积(瓦氏效应)。

(二)缺氧诱导：

1.肿瘤快速生长导致血管异常，局部缺氧激活HIF-1α，进一步促进糖酵解和乳酸生成。

(三)乳酸转运与质子积累：

1.乳酸通过单羧酸转运蛋白排出细胞，同时伴随H⁺释放。肿瘤组织清除能力差，导致细胞外pH降至6.0-6.5(正常组织约7.4)。

二、酸环境对肿瘤的影响

(一)促进侵袭与转移：

1.酸性环境激活基质金属蛋白酶，降解细胞外基质，促进肿瘤浸润。

2.抑制免疫细胞功能，逃避免疫监视。

(二)治疗抵抗：

1.弱碱性化疗药物在酸性环境中质子化，降低细胞膜穿透性，导致耐药。

2.放疗效果下降。

(三)代谢适应：

1.肿瘤细胞通过上调MCT4(排出乳酸)和MCT1(摄取乳酸作为能量)维持生存，而周围正常细胞因酸中毒死亡。

五、肿瘤内血运情况

肿瘤组织的血运循环具有高度异常、紊乱和不稳定的特点。这种异常的血管系统直接影响肿瘤的生长、转移和治疗效果。以下是肿瘤血运循环的主要特征及其影响：

1. 肿瘤血管的结构异常

(1)形态扭曲、结构不完整

A.血管迂曲扩张：肿瘤血管常呈现不规则扭曲、螺旋状或囊状扩张，血流方向混乱。

B.基底膜不完整：血管内皮细胞连接松散，基底膜断裂，导致高渗透性(易漏血)。

C.周细胞覆盖不足：正常血管由周细胞支撑，但肿瘤血管周细胞覆盖少，稳定性差。

(2)血管生成失衡

A.促血管因子过度表达：如血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子过度分泌，刺激血管过度增生。

B.抗血管因子不足：如血管抑素、内皮抑素作用被抑制。

2. 肿瘤血流的动力学特点

(1)血流灌注不均

A.高速与低速血流并存：部分区域血流过快(因血管短路)，部分区域血流停滞(因血管迂曲或堵塞)。

B.间歇性血流：血管可能因压迫或塌陷暂时关闭，导致局部缺氧。

(2)高渗透性与间质高压

A.“渗漏”现象：血浆蛋白(如白蛋白)和液体外渗，形成水肿样间质。

B.间质液压升高：由于淋巴回流受阻(肿瘤缺乏正常淋巴管)，间质液压可升至20–50 mmHg(正常组织<10 mmHg)，阻碍药物输送。

3. 肿瘤血运异常的后果

(1)促进肿瘤恶性行为

A.缺氧诱导转移：缺氧激活缺氧诱导因子，促进上皮-间质转化和侵袭。

B.化疗/放疗抵抗：

a.血流不足导致药物无法有效递送。

b.缺氧降低放疗敏感性。

(2)免疫抑制微环境

A.阻碍免疫细胞浸润：T细胞难以穿过高间质压和紊乱的血管到达肿瘤核心。

B.促进免疫抑制细胞：缺氧环境招募抑制性免疫细胞。

从四、五看得出，恶性肿瘤内处于绝对“酸环境”，提示我们肿瘤细胞“喜酸厌碱”，而“酸环境”又是正常细胞、免疫细胞讨厌的环境，这会导致免疫细胞无法正常活动，这也是宏观角度看“免疫逃逸”的“罪魁祸首”；而其复杂多乱的血管，又是酸环境进一步恶化的推手，在“畸形血管”、“酸环境”狼狈为奸下，自然就没有免疫系统发挥功能了；肿瘤内血管异常，还带来肿瘤内“高压”，这势必加重外来“物”(如营养、免疫细胞等)进入肿瘤内，进而加重“无氧代谢”(肿瘤细胞喜欢的一种代谢方式)，进一步“酸”化；酸化环境，更大大降低现代药物作用，甚至使其无效；肿瘤间质在这样的酸环境下易于纤维化，这又加重物理屏障；肿瘤组织内血管“壁”异常，导致其结构不稳，易于破溃，结果是肿瘤细胞扩散等。这些一系列的不利因素，正是免疫逃逸的基础，也是恶性肿瘤难以治愈的根本原因。

宏观医学认为：

宏观医学认为免疫逃逸2方面，肿瘤原因和免疫系统原因。免疫系统原因引起的免疫逃逸，对于宏观医学而言解决起来简单，宏观治疗完全可以修复、稳定好免疫功能，具体治疗这里不述，当然读者也不用钻牛角尖“遗传性免疫缺陷”修复得好吗；现在具体谈肿瘤原因，免疫逃逸最主要原因是恶性肿瘤酸性内环境太差导致(原因简单，免疫细胞怕“酸”)，而不是现代医学“分子”领域的原因，当然分子领域原因确实存在，但不是解决“免疫逃逸”的“关键”；分子领域研究，只是研究其“机理”，以供宏观研究方向，分子领域研究再透彻，也不能从根本上解决“免疫逃逸”，因其从一开始就错了，它违背了“自然规律”，你甭想通过“改变”、“改进”“机体分子”来治疗疾病，即使你改变成功了，也将为你的“改变、改进”付出惨痛的代价，就像当年“抗生素”的发现一样，最终还会“死在”“抗生素”上的；然宏观医学认为免疫逃逸原因是恶性肿瘤酸性内环境导致的，这提示我们只要改变“酸环境”就好了，这必是一条正确之路，一是肿瘤细胞喜酸怕碱，纠正酸环境，就是要肿瘤细胞命，而人体组织是喜欢偏碱环境的，这一思维符合“自然规律”，自然也不会遭到机体的反噬；分子领域的研究，必要性这里不讲，但我们要知其“错误”性和不可行性，至少说，当下科技水平不可行，首先要知道，分子太小，一个细胞，就是一个“分子”的汪洋大海，全球一个人研究一个“分子”，都未必研究完一个“细胞”，所以在“量”而言，是不可行的，其次有违“自然规律”不可行；即使在“分子水平”解决免疫逃逸了，其“产物”还是要面对恶性肿瘤的变态“酸环境”，(酸环境阻止了“产物”的进入，即使“进入”，也会因“酸”无效，免疫细胞也是这样)，酸环境对“产物”的影响是“产物”无效，但你要是发明一个“耐酸、喜酸产物”出来，对不起，这个产物进入机体就死翘翘，免疫系统不会放过“耐酸、喜酸产物”（它不符合机体自然规律）的，所以“分子”水平研究“免疫逃逸”具有先天不足；宏观医学认为纠正恶性肿瘤酸环境，才是解决“免疫逃逸”的关键，因为免疫细胞怕“酸”呀，解决了恶性肿瘤的酸环境，免疫细胞就有进入肿瘤组织内先决条件，有了免疫细胞的进入，就有了免疫细胞绞杀癌细胞机会，免疫逃逸问题自然解决了。下面就是恶性肿瘤的治疗问题了，恶性肿瘤治疗的关键在于“酸”，如何解决肿瘤组织内“酸”问题，才是研究治愈恶性肿瘤的关键，而不是解决“免疫逃逸”问题，“免疫逃逸”和“酸环境”应统一为一个问题，解决了“酸”，自然就解决了“免疫逃逸”，这是一对“组合”，“酸”是“因”，“免疫逃逸”只是“果”而已。所以说分子领域研究免疫逃逸，其方向是错误的。

有了免疫逃逸解决机制，治疗就简单多了，当然其治疗方法因“免疫逃逸”关键因素“酸”影响，其方法也肯定有别于现代“根治术”，这里不谈具体治疗方法，只谈宏观医学治疗恶性肿瘤思维，说实在话，笔者也没有多少具体治疗方法，只有治疗方案，毕竟笔者治疗的病例数在那里，屈指可数呀，但仅有的病例数，治疗还是成功的。方案很简单，就是：稳定自身内环境、稳定免疫功能、碱化肿瘤组织酸环境、忽略“免疫逃逸”。

事物的发展，必是两个方向，宏观医学是站在现代西医的对立面，西医就像“微观医学”，宏观医学就是其对立面的“宏观医学”，当然宏观医学还是现代的中医，然发展的方向问题，反对宏观医学就像反对中医一样，势必会遭到西医学者的反对，这不容置疑，从笔者以往发表的文章看，就略知一二。然笔者仍然坚持其正确性，至少说在笔者不懈努力下，已经取得实质性进展看：天下无癌，必将实现！然宏观医学和微观医学是互补的“表里”关系，并没有谁优谁劣问题，轻重谁，都不可取，因为“谁”也解决不了“所有”，各有利弊，这一点要承认。