不同骨改良药物治疗实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤患者的疗效的网状Meta分析
背景 骨相关事件(SREs)是实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤患者的严重并发症,骨改良药物(BMAs)与传统治疗方法相比具有骨组织靶向给药系统的优势,但鉴于种类繁多且药物治疗策略相对复杂,如何确定适宜的药物和给药频率是现阶段BMAs面临的重要问题。
目的 比较不同骨改良药物治疗实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤患者的疗效。
方法 由2名研究员按照检索策略独立检索PubMed、Cochrane Library、EMBase、Clinical Trials、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)及维普网(VIP)中骨改良药物治疗实体瘤骨转移癌症或多发性骨髓瘤患者的随机对照试验(RCT),检索时限为建库至2024年1月。采用Cochrane风险评价工具对纳入文献进行质量评价,利用R4.3.3软件和STATA17.0软件进行统计学分析。
结果 共纳入64项RCT,28773例患者,涉及安慰剂/未使用骨改良药物组(PLA),地舒单抗原研药标准给药组(DENO),唑来膦酸标准给药组(ZA),伊班膦酸标准给药组(IBA),帕米膦酸标准给药组(PAM),帕米膦酸长间隔给药组(PAM*),氯膦酸标准给药组(CLO),利赛膦酸标准给药组(RIS),阿仑膦酸标准给药组(ALE),地舒单抗生物类似药标准给药组(DENO#),地舒单抗原研药长间隔给药组(DENO*)和唑来膦酸长间隔给药组(ZA*)共12种干预措施。网状Meta分析结果显示,总SREs发生率的累积概率排序图下面积(SUCRA)排序为:DENO(82.29%)>DENO*(81.48%)>DENO#(76.09%)>ZA(59.74%)>ZA*(55.53%)>IBA(43.19%)>PAM*(42.21%)>CLO(37.37%)>PAM(31.87%)>RIS(31.26%)>PLA(8.97%);至首次发生SREs时间的SUCRA排序为:DENO*(85.45%)>DENO(83.89%)>IBA(56.72%)>ZA(53.35%)>PAM(44.39%)>ZA*(42.58%)>DENO#(27.04%)>PLA(6.59%);OS的SUCRA排序为:ZA*(79.66%)>IBA(79.05%)>DENO(73.19%)>ZA(64.14%)>CLO(42.96%)>PAM(30.55%)>PLA(18.95%)>RIS(11.49%);PFS的SUCRA排序为:ZA(75.90%)>ALE(68.08%)>PAM(53.91%)>PLA(31.73%)>CLO(20.37%)。亚组分析结果显示,标准给药亚组与长间隔给药亚组的总SREs发生率和至首次发生SREs时间比较,差异均无统计学意义(总SREs发生率:RR=1.00,95%CI=0.89~1.13,P=0.960;至首次发生SRE时间:HR=0.97,95%CI=0.74~1.27,P=0.775)。
结论 当前证据显示,地舒单抗是目前治疗实体瘤骨转移或多发性骨髓瘤患者的最佳药物干预方式。其中,延长给药频率是一种可接受的治疗方案。
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