睡好觉，瘦下来：Raptin激素与睡眠、食欲和肥胖的关联

在现代快节奏的生活中，睡眠不足已成为许多人面临的常见问题。然而，除了影响精神状态和生活质量外，睡眠不足还可能对体重和健康产生深远影响。近期，中南大学湘雅医院罗湘杭和彭慧团队在《细胞研究》上发表的重磅研究揭示了一种全新的下丘脑激素——Raptin。这种激素的表达受睡眠质量的调控，而睡眠不足会抑制其表达，从而导致食欲大增和体重上升。这一发现为肥胖症的治疗提供了新的思路和潜在靶点。

下丘脑激素 Raptin 的表达部位及其与睡眠的关系

一、睡眠不足与食欲、肥胖的关系

早在三年前，妙佑医疗国际（Mayo Clinic）的研究人员就发现，仅两周的睡眠限制就能使受试者热量摄入增加17%，而能量消耗却无明显变化，导致内脏脂肪增加11%。这一研究结果表明，睡眠不足会显著影响食欲和体重，但背后的机制一直未被完全揭示。

湘雅团队的研究填补了这一空白。他们通过碎片化睡眠（SF）小鼠模型发现，两个月的睡眠碎片化会加速小鼠体重增加，并显著增加食物摄入量，但能量消耗并未改变。这表明，睡眠不足导致的体重增加主要源于食欲的增加，而非能量代谢的变化。

二、Raptin激素的发现及其作用机制

湘雅团队的研究重点聚焦于下丘脑，因为这里是神经内分泌系统和睡眠/觉醒周期调节的中心。通过蛋白组学分析，他们发现一种名为RCN2的蛋白在碎片化睡眠小鼠中表达水平显著变化，且主要在下丘脑室旁核（PVN）的神经元中表达。进一步研究发现，RCN2的表达受睡眠调节，其在睡眠期的表达水平更高。基于这一特性，研究者将其命名为Raptin。

Raptin的发现为理解睡眠与食欲、肥胖的关系提供了关键线索。研究发现，Raptin通过作用于下丘脑室旁核和胃部表达GRM3受体的神经元，一方面抑制食欲，另一方面减缓胃的排空速度，从而降低进食量并防控肥胖。相反，睡眠不足会抑制Raptin的表达，导致食欲大增和体重上升。

三、Raptin的上游调控与下游靶点

湘雅团队进一步揭示了Raptin的上游调控机制。他们发现，下丘脑视交叉上核（SCN）中表达加压素（AVP）的神经元是PVN中Raptin阳性神经元的上游信号来源。激活SCN中的AVP神经元可以增加Raptin的表达，并显著降低食物摄入量；而抑制这些神经元则会降低Raptin水平，增加食物摄入量。这一发现表明，Raptin的表达受SCN-AVP→PVN-Raptin神经回路的调控。

此外，研究还发现Raptin的下游靶点是GRM3受体，主要分布于下丘脑室旁核和胃部神经元。Raptin通过激活GRM3受体，抑制食欲并减缓胃排空速度。实验表明，特异性敲除PVN或胃部神经元中的GRM3基因会导致食欲增加和体重上升，而同时敲除两处的GRM3基因则会使这种效应更为显著。这表明，Raptin通过作用于这两个独立的靶点来调节食欲和体重。

四、Raptin的临床应用潜力

Raptin的发现为肥胖症的治疗提供了新的靶点。研究发现，通过在碎片化睡眠小鼠模型中过表达Raptin，可以显著缓解体重增加，并将食物摄入量降至正常水平。此外，Raptin的过表达还能改善睡眠碎片化诱导的葡萄糖耐量异常、胰岛素抵抗和脂肪积累。这些结果表明，Raptin不仅能够调节食欲，还能改善代谢紊乱。

在人体研究中，湘雅团队基于近300名受试者的数据发现，Raptin水平失调与睡眠不足诱发的肥胖症密切相关。此外，他们还发现，睡眠限制疗法（SRT）可以改善睡眠质量，降低体重，减少能量摄入，并提升血浆Raptin水平。这一发现为通过调节睡眠和Raptin水平来治疗肥胖症提供了理论依据。

此外，研究还发现了一个与Raptin相关的RCN2基因突变（p.Arg157Ter），该突变与夜食综合征（NES）相关。携带该突变的肥胖症患者在夜间睡眠阶段的血浆Raptin水平较低，且夜间食物摄入量显著增加。这一发现进一步证实了Raptin在调节食欲和体重中的重要作用。

五、结语

湘雅团队的这项研究不仅揭示了Raptin这一全新的下丘脑激素，还阐明了其在调节食欲和肥胖中的重要作用。Raptin的发现为肥胖症的治疗提供了新的靶点，也为开发新型食欲调节药物提供了可能的方向。在临床应用方面，未来的研究可以探索通过调节Raptin水平或激活其受体GRM3来治疗肥胖症，尤其是在GLP-1受体激动剂广泛应用的背景下，Raptin受体激动剂的研发具有巨大的潜力。

对于临床医生而言，这一研究提醒我们在关注肥胖症患者时，不仅要考虑饮食和运动，还要重视睡眠质量。改善睡眠可能是调节食欲和控制体重的重要手段之一。我们期待未来的研究能够进一步揭示Raptin的机制，并将其转化为临床应用，为肥胖症患者带来新的希望。

参考文献：

Ling-Qi, Xie., Biao, Hu., Ren-Bin, Lu., Ya-Lun, Cheng., Xin, Chen., Jie, Wen., Yao, Xiao., Yu-Ze, An., Ning, Peng., Yu, Dai., Genqing, Xie., Qi, Guo., Hui, Peng., Xiang-Hang, Luo.(2025). Raptin, a sleep-induced hypothalamic hormone, suppresses appetite and obesity. Cell Res, 35(3), 0. doi:10.1038/s41422-025-01078-8