Cancer Innovation最新研究 | 中性粒细胞与淋巴细胞比值对免疫检查点抑制剂相关免疫性

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英文关键词：

biomarkers, immune checkpoint inhibitors‐related myocarditis, immunotherapy, neutrophil‐to‐lymphocyte ratio, non‐small‐cell lung cancer

中文关键词：

免疫检查点抑制剂、中性粒细胞与淋巴细胞比值、非小细胞肺癌

文章概述

免疫检查点抑制剂(Immune Checkpoint Inhibitors, ICIs)是近年来抗肿瘤治疗重要进展。其通过相关抗体抑制对应免疫检查点（Immune Checkpoint, IC）的活性，恢复并提高T淋巴细胞特异性识别和杀伤肿瘤细胞的能力，从而增强全身抗肿瘤免疫应答的能力。然而，ICIs在给肿瘤患者带来显著生存获益的同时，对各器官的免疫毒性也成为临床中不可回避的新问题。ICIs相关的免疫性心肌炎在所有器官免疫毒性中致死性最高，成为导致肿瘤患者死亡的重要原因之一。近年来，随着ICIs的广泛使用，其相关免疫性心肌炎的病例报告数量快速增长，提示其真实发生率在临床真实世界中可能被低估。

免疫性心肌炎的症状、体征及检验检查均缺乏特异性，因此临床上确诊存在很大的困难，其早期阶段往往被临床医师所忽视。炎症反应在免疫性心肌炎的发生、发展及预后等方面有着重要的作用。有研究指出早期过度激活的炎症反应可能是患者其后出现免疫性心肌炎的重要预测信号。中性粒细胞与淋巴细胞比值（Neutrophil-Lymphocyte Ratio, NLR）作为新型、简单便捷的全身系统炎症指标，在新型冠状病毒肺炎、心血管疾病、肿瘤疾病中的临床价值已被肯定及认可，但是在免疫检查点抑制剂相关免疫性心肌炎这类疾病中，NLR相关的临床研究较少。本研究主要分析NLR对于应用免疫检查点抑制剂后出现免疫性心肌炎的临床价值，以期能为疾病的临床诊治提供依据。既往发布的研究中，使用ICIs治疗的患者发生免疫性心肌炎的比例约为1%～10%，在接受联合治疗的患者中，其免疫性心肌炎的发生率较单药应用的明显升高。本研究亦发现ICIs合并其它抗肿瘤药物能增加其免疫性心肌炎的发生，因此，在临床实践中，对于ICIs联合应用的患者，应更加警惕其免疫性心肌炎的发生。本研究中，ICIs相关的免疫性心肌炎发生率为11.64%，较既往研究结果升高。本研究中有一半（52.9%）的免疫性心肌炎患者未出现任何心脏的不适症状。因此，ICIs相关免疫性心肌炎在临床实践中很容易被忽视，其在真实世界的发生率可能被低估，可能在10%以上。同时，在本研究中，70%以上免疫性心肌炎患者诊断依赖于肌钙蛋白升高和超声心动图射血分数的降低。因此，在接受ICIs的肿瘤患者中，进行肌钙蛋白的检测和超声心动图的监测对于发现可能的免疫性心肌炎至关重要。但是肌钙蛋白的升高即代表心肌细胞的死亡，射血分数的降低即表明心脏收缩功能的受累。这些指标的改变不能有效对免疫性心肌炎进行早期的预测。本研究评估了在免疫治疗最早的4周期中血清NLR水平的变化，发现其对于免疫性心肌损伤的早期诊断有意义。在免疫治疗前2周期，NLR水平的升高与其后出现的免疫性心肌损伤有显著的相关性。但是NLR在诊断免疫性心肌炎其敏感性高，特异性低。因此，NLR可以作为早期的预警指标，但是仍需要结合肌钙蛋白、心肌酶等检验指标进行诊断。

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如何引用

Xue, J., Liu, C., Shao, J., Wang, L., Han, Y., Wang, J. and Wang, J. (2025), Predictive Value of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio for Immune Checkpoint Inhibitor-Related Myocarditis Among Patients Treated for Non-Small-Cell Lung Cancer. Cancer Innovation, 4: e163.

作者介绍

薛剑 教授

解放军总医院心血管病医学部副主任医师，全军老年医学会青年委员。擅长冠心病及抗肿瘤药物相关心脏毒性的诊断和治疗。获总医院医疗成果二等奖1项，发表论文30余篇，参编专著3本，国家发明专利1项。

关于期刊

▸Cancer Innovation《肿瘤学创新（英文）》是由教育部主管，清华大学主办，清华大学出版社与 Wiley战略合作下出版的一本跨学科的开放获取（OA）英文期刊。

▸Cancer Innovation是一本聚焦于肿瘤医学前沿的英文期刊，致力于促进医学与工学、信息学、药学、生物学等多学科交叉，引导肿瘤专业与心血管、呼吸、神经、生殖等跨专业融合。

▸Cancer Innovation已入选“2022年中国科技期刊卓越行动计划高起点新刊项目”，已被国际知名数据库ESCI, PMC, Scopus, DOAJ, CAS收录。

▸Cancer Innovation名誉主编由中国工程院院士、国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院国家新药（抗肿瘤）临床研究中心主任徐兵河院士，中国工程院院士、北京大学国际癌症研究院院长、北京大学健康医疗大数据国家研究院院长詹启敏院士，以及中国工程院院士、中科院上海药物研究所丁健院士共同担任，主编由国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院马飞教授担任。

▸期刊发表论文类型多元，包括Original Article, Review, Clinical Guideline, Technical Report, Case Report, Commentary, News, Study Protocol, Meta-Analysis, Letter与Editorial。

▸Cancer Innovation将对2025年1月30日之后投稿的文章收取文章出版费（APC）；在此日期前的投稿，在同行评审中及已接收的稿件APC仍由清华大学出版社或清华大学来承担。