每日毅讯｜ Nat Med：新基因评分可帮助判断你是否容易长斑块

众所周知，低密度脂蛋白（LDL）水平增高意味着患者容易长动脉斑块，降脂治疗非常重要。然而，在临床上，我们确实见到明显的个体差异。比如说，有的人血脂很高，但是多年以后血管还是没有出现任何斑块；相反，有的人血脂轻度增高，也没有吸烟糖尿病等伴随影响因素，但是中年就出现了严重的动脉斑块，甚至导致脑梗心梗。那么，如果去评估个体的内皮细胞是否容易受到LDL水平的影响，而发生动脉粥样硬化呢？近期，Nature Medicine杂志发表了一项最新研究，探讨了这一话题。

本研究通过分析与冠心病（CAD）相关的全基因组单核苷酸多态性（SNPs），识别了影响内皮细胞（EC）功能的变异，并构建了一个包含35个EC特异性SNPs的多基因风险评分（EC PRS）。研究在三个队列中测试了EC PRS与新发心血管疾病风险的关联：英国生物银行（UKBB）中的初级预防人群（n=348,967）、测试他汀类药物的初级预防队列（JUPITER，n=8,749）以及测试PCSK9抑制剂的二级预防队列（FOURIER，n=14,298）。

研究结果显示：在UKBB中，EC PRS与新发冠心病（CAD）风险独立相关（每增加1个标准差的调整后风险比[aHR]为1.24，95%置信区间[CI] 1.21–1.26，P<2×10⁻¹⁶）。此外，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平显著改变了这种风险：当LDL-C为150 mg/dL时，每增加1个标准差的aHR为1.26（1.22–1.30），而当LDL-C为50 mg/dL时，aHR为1.00（0.85–1.16）（P_interaction=0.004）。在EC PRS较高的个体中，降低LDL-C的临床获益显著大于EC PRS较低或中等的个体。在一级预防队列中，相对风险降低为68%（风险比[HR] 0.32 [0.18–0.59]）对比29%（HR 0.71 [0.52–0.95]，P_interaction=0.02），在二级预防队列中为33%（HR 0.67 [0.53–0.83]）对比8%（HR 0.92 [0.82–1.03]，P_interaction=0.01）。

「毅讯点评」

本研究通过全基因组测序数据库结合冠心病随访数据，建立了由35个SNP位点与内皮细胞功能紧密相关的基因评分。该评分在三个临床队列中发现，可显著预测患者在LDL水平影响下的冠心病发生情况。同时，该评分可显著预测患者能否从高强度降脂治疗中获益。本研究为未来降脂和冠心病的个体化治疗提供了重要支撑。未来已来，这样的评分结合现在不断在发布的人工智能大模型，以后医生看病可能就是在像Deepseek这样的大模型面前，输入患者个体的信息和基因检查结果，然后人工智能就推算患者发生各种疾病的可能性，和当前需要进行个体化药物治疗的种类，并推荐科学的生活方式。越来越精准的治疗一定是未来医学的趋势。

原文参考