模拟禁食：开启肠道免疫抗肿瘤的“新钥匙”

一项令人振奋的研究——复旦大学附属中山医院缪长虹和刘荣花团队在《Gut》上发表的论文，揭示了模拟禁食饮食（FMD）通过肠道微生物增强抗肿瘤免疫的新机制。这项研究不仅为肠癌治疗带来了新的思路，也为临床实践提供了宝贵的方向。

研究背景：模拟禁食的抗癌潜力

模拟禁食饮食（FMD）是一种模拟自然禁食状态的饮食模式，近年来因其在改善代谢、延缓衰老和抗癌方面的潜力而备受关注。然而，其具体的抗癌机制一直未被完全阐明。缪长虹团队的研究为我们揭开了这一神秘面纱。

核心发现：假长双歧杆菌的“抗癌力量”

研究团队利用肠癌小鼠模型发现，模拟禁食饮食可以显著降低肿瘤的重量和大小，显示出明确的抗癌效果。进一步的分析发现，这种效果与肠道微生物的改变密切相关。特别是假长双歧杆菌（Bifidobacterium pseudolongum）在肠道中的富集，是模拟禁食发挥抗肿瘤作用的关键。

具体来说，假长双歧杆菌通过产生代谢产物L-精氨酸，激活了组织驻留记忆CD8阳性T细胞（CD8+ TRM细胞）。这些T细胞能够更有效地浸润肿瘤组织，从而增强机体的抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅揭示了模拟禁食饮食的抗癌机制，还为临床治疗提供了新的靶点。

临床应用：模拟禁食与免疫治疗的协同效应

研究的另一大亮点是，模拟禁食饮食或假长双歧杆菌的补充，不仅可以单独发挥抗肿瘤作用，还能显著增强免疫检查点抑制剂（如CTLA-4抑制剂）的疗效。这意味着，通过饮食干预和免疫治疗的联合，我们可以为肠癌患者提供更有效的治疗方案。

此外，研究还发现，接受模拟禁食饮食治疗的肠癌患者中，肿瘤组织中假长双歧杆菌和CD8+ TRM细胞的丰度与患者的预后密切相关。假长双歧杆菌的丰度越高，患者的总生存期越长。这提示我们，假长双歧杆菌和CD8+ TRM细胞的水平可以作为肠癌患者的潜在预后标志物。

临床实践建议

1. 饮食干预的可行性：模拟禁食饮食是一种相对安全且易于实施的干预方式。对于肠癌患者，尤其是那些对传统治疗反应不佳的患者，可以考虑将模拟禁食饮食纳入综合治疗方案。
2. 联合治疗的潜力：结合免疫治疗，模拟禁食饮食或假长双歧杆菌补充可能为肠癌患者带来更好的治疗效果。未来，我们可以探索更多类似的联合治疗模式，以提高患者的生存率和生活质量。
3. 个性化治疗的未来：通过检测患者肠道微生物的组成和CD8+ TRM细胞的水平，我们可以更精准地预测患者对模拟禁食饮食的反应，从而实现个性化的治疗方案。

结语：从实验室到临床的桥梁

缪长虹团队的这项研究不仅揭示了模拟禁食饮食的抗癌机制，还为临床实践提供了新的思路和工具。它提醒我们，饮食干预和免疫治疗的结合可能是未来肿瘤治疗的重要方向。

如果你对这项研究感兴趣，或者希望了解更多细节，我建议你阅读原文。相信你会从中获得更多启发，为你的临床工作带来新的视角。

让我们一起期待，通过饮食干预和免疫治疗的结合，为肠癌患者带来更多的希望！

参考文献：

Ke, Nan., Ziwen, Zhong., Ying, Yue., Yang, Shen., Hao, Zhang., Zhiqiang, Wang., Kameina, Zhuma., Baichao, Yu., Ying, Fu., Luman, Wang., Xingfeng, Sun., Mengdi, Qu., Zhaoyuan, Chen., Miaomiao, Guo., Jie, Zhang., Yiwei, Chu., Ronghua, Liu., Changhong, Miao.(2025). Fasting-mimicking diet-enriched Bifidobacterium pseudolongum suppresses colorectal cancer by inducing memory CD8(+) T cells. Gut, 0(0), 0. doi:10.1136/gutjnl-2024-333020