肠道胆汁酸吸收增加，导致与年龄相关的认知障碍

亮点

•与年龄有关的认知能力下降与 CPBA 和氨水平有关

•大脑 CPBA 和氨导致突触丢失

•ASBT 促进肠道 CPBA 和氨的摄入

•考来烯胺减少 CPBA 吸收，改善认知障碍

概括

老年人的认知障碍与胆汁酸 (BA) 代谢的改变有关。在本研究中，我们观察到老年人、轻度认知障碍、阿尔茨海默病和老龄啮齿动物的血清结合原发胆汁酸 (CPBA) 和氨水平升高，女性的变化更为明显。这些变化与啮齿动物回肠顶端钠胆汁酸转运体 (ASBT) 表达增加、海马突触丢失以及脑 CPBA 和氨水平升高有关。体外实验证实，CPBA、牛磺胆酸和氨会引起突触丢失。使用 ASBT 激活剂或抑制剂操纵肠道 BA 运输可证明其对啮齿动物大脑 CPBA 和氨水平以及认知能力下降的影响。此外，施用肠道 BA 螯合剂考来烯胺可缓解认知障碍，使衰老小鼠的 CPBA 和氨正常化。这些发现凸显了以肠道 BA 吸收为目标作为治疗与年龄相关的认知障碍的策略的潜力。

图解摘要

“通义”解读：

该篇主要研究了肠道中结合型初级胆汁酸（CPBAs）及氨水平升高与年龄相关性认知功能障碍之间的关联。以下是该研究的主要发现和结论的总结：

研究摘要

• 背景与目的：随着年龄的增长，尤其是女性，更容易发生认知功能障碍，这是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的风险因素之一。尽管已知其病理特征包括β淀粉样蛋白沉积、神经原纤维缠结形成、神经元丢失、突触缺陷和神经营养功能障碍，但导致年龄相关性认知障碍的确切机制仍不清楚。
• 研究发现：
• 老年人、轻度认知障碍患者、阿尔茨海默病患者以及老龄小鼠体内血清中的结合型初级胆汁酸（CPBAs）和氨水平显著升高，这一变化在女性中更为明显。
• 小鼠体内观察到的CPBAs和氨水平升高与海马区突触丢失相关。
• 在体外实验中，结合型初级胆汁酸如牛磺胆酸钠和氨可以诱导突触丢失。
• 操控肠道胆汁酸运输，例如激活或抑制顶钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT），影响脑内CPBAs和氨的水平，从而对认知衰退产生影响。
• 使用肠道胆汁酸螯合剂如考来烯胺可以减少CPBAs的吸收，改善老龄小鼠的认知障碍，并使CPBAs和氨水平恢复正常。

结论

这项研究揭示了肠道中结合型初级胆汁酸和氨水平的升高会加速年龄相关性认知功能衰退的过程。研究还表明通过调控肠道胆汁酸的吸收可能是干预年龄相关性认知障碍的一种潜在策略。考来烯胺（消胆胺）作为一种胆汁酸螯合剂，能有效减轻认知障碍，为治疗提供了新的方向。

研究人员贡献

• 主要研究者Wei Jia构思并指导了整个研究。
• Zhenxing Ren和Ling Zhao进行了关键实验并起草了论文。
• 其他研究人员进行了动物实验、细胞培养、数据分析等工作。

参与机构

• 上海交通大学医学院附属第六人民医院转化医学中心与上海市糖尿病重点实验室
• 上海中医药大学整合医学学院
• 昆明医科大学附属精神卫生中心
• 上海体育学院运动科学学院
• 中国深圳人体代谢组学研究所
• 香港大学药理学及药剂学系

感谢老师们的辛苦研究！

本文不适合非医药专业人士疾病教育或科普用途；侵删。