综合征性耳聋：Jervell&Lange-Nielsen综合征

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Jervell&Lange-Nielsen综合征（JLNS）是一种常染色体隐性遗传性疾病，又称心-耳综合征、心脏-耳聋综合征、Q-T间期延长综合征 ，以先天性耳聋、QT间期延长、室性心律失常和儿童猝死为特征 1。以下为你详细介绍：

• 发现历程：这一现象最早在1957年由Anton Jervell和Fred Lange-Nielsen首先发现并报道 1。
• 患病率与发病比例：在人群中的患病率因研究人群不同而异，为1/200000 - 1/50000，男女发病比例接近 1。
• 临床表现：典型表现是患有先天性重度或极重度感音神经性聋的患儿在应激、运动或受到惊吓时出现晕厥发作。JLNS是长QT综合征（LQTS）中最为严重的一种亚型，发病较早，QT间期明显延长（557±65ms，正常值为440 - 450ms），一旦发病，临床预后较差，且β受体阻滞剂疗效有限，接受β受体阻滞剂治疗的患者中，51%的患者在用药后仍然出现症状，27%有心脏骤停或猝死发生。其中50%的患儿在3岁之前曾出现过心脏事件，情绪波动和运动是主要诱因，一半以上的儿童在15岁前死亡 1。
• 诊断标准：目前认为JLNS是LQTS的一种亚型。LQTS的诊断标准是QT间期＞440ms（男性）以及＞460ms（女性），并伴有以下至少一项异常：应激相关的晕厥发作，有记录的尖端扭转型室性心动过速，有生命早期（35岁以下）心源性猝死的家族史；次要标准包括先天性聋、T波异常交替发作、心率减慢（儿童）和心室复极异常。JLNS的诊断标准是先天性重度听力障碍合并QT间期延长。JLNS患儿的晕厥发作通常与运动、用力或情绪激动有关。对疑诊LQTS的患儿，利用分子遗传学检测在KCNQ1或KCNE1基因中发现双等位基因致病突变时即可确诊 1。
• 致病基因：目前发现JLNS的致病基因为KCNQ1和KCNE1。KCNQ1和KCNE1分别编码耳蜗和心脏中慢钾通道IKs的α和β亚单位蛋白（KvLQT1/minK）。正常听力需要维持内耳内淋巴液中的高钾浓度，富含钾离子的内淋巴液即是由血管纹中的IKs钾通道（均为KVLQT1/mink）产生的。因此，耳蜗中IKs通道异常导致耳聋，而心脏中该通道功能障碍导致心室电活动异常和QT间期延长。KCNQ1和KCNE1基因突变中，少数致病突变导致JLNS，多数致病突变引起LQTS 1。
• 治疗方法：
• 听力治疗：JLNS患儿的听力损失可以通过人工耳蜗植入术进行治疗，前提是术前确诊JLNS并采取了必要的心脏事件防范措施。人工耳蜗植入术不影响患儿使用双极心脏起搏器。对疑似JLNS的患儿行人工耳蜗植入术时，因其严重心律失常的风险明显增加，麻醉过程中需要特别注意 1。
• 心脏疾病治疗：主要目的是预防晕厥、心脏骤停和猝死。对有心脏骤停病史或对其他治疗无效的患者以及高危患者应考虑使用植入性心律转复除颤器。对于确诊的JLNS患儿，应注意避免使用导致QT间期进一步延长或诱发尖端扭转型室上性心动过速的药物，避免情绪激动及剧烈运动，比如避免参加竞技体育活动、去游乐场、观看恐怖电影等 1。
• 预防方法：JLNS是一种常染色体隐性遗传疾病。对于已确诊患儿家庭的再生育，通常有25%的概率患有JLNS；50%的概率成为JLNS致病基因突变的携带者，而约67%的JLNS相关致病性突变与常染色体显性遗传的LQTS有关，携带者也有潜在的患LQTS的风险；有25%的概率既不患病也不是携带者。一旦明确JLNS患儿的KCNQ1或KCNE1致病突变，可对高危亲属检测其致病基因携带情况，并对高危孕妇进行产前诊断 1。