每日毅讯｜JAMA：SGLT2i在老年糖尿病患者中更具心血管保护作用

随着钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）、胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1A）和二肽基肽酶-4抑制剂（DPP4）等新一代降糖药物相继问世，越来越多的糖尿病患者获得了更好的血糖控制。前两种药物还带来了理想的心血管保护作用。然而，这些药物的降糖效果和心血管保护作用在不同年龄和性别的患者中是否存在差异，这方面的研究较少。近期，JAMA杂志发表了一项最新网络Meta分析，探讨了这一话题。

本研究检索了MEDLINE和Embase数据库以及美国和中国临床试验注册库，查找从数据库建立之初至2022年11月发表的文章；2024年8月更新检索以获取试验结果。两名评审员筛选了针对2型糖尿病成人患者的SGLT2抑制剂、GLP-1受体激动剂或DPP4抑制剂与安慰剂或活性对照的随机临床试验。使用个体参与者数据和汇总数据，在多水平网络荟萃回归模型中估计年龄×治疗交互作用和性别×治疗交互作用。主要结果和测量指标为糖化血红蛋（HbA1c）和主要不良心血管事件（MACEs）。

研究结果显示：在确定的601项合格试验中（592项试验报告了HbA1c，涉及309,503名参与者；平均年龄58.9岁[标准差10.8岁]，42.3%为女性；23项试验报告了MACEs，涉及168,489名参与者；平均年龄64.0岁[标准差8.6岁]，35.3%为女性），获得了103项试验的参与者数据（103项报告了HbA1c，6项报告了MACEs）。与安慰剂相比，SGLT2i的使用随着年龄增长与HbA1c降低减少相关，单药治疗（绝对降低[AR]，每30岁年龄增长0.24%[95%可信区间{CrI}，0.10%至0.38%]），联合治疗（AR，0.17%[95%CrI，0.10%至0.24%]）和三联治疗（AR，0.25%[95%CrI，0.20%至0.30%]）。GLP-1A的使用随着年龄增长与HbA1c降低增加相关，单药治疗（AR，-0.18%[95%CrI，-0.31%至-0.05%]每30岁年龄增长）和联合治疗（AR，-0.24%[95%CrI，-0.40%至-0.07%]），但三联治疗无此关联（AR，0.04%[95%CrI，-0.02%至0.11%]）。DPP4抑制剂的使用与老年人联合治疗时HbA1c降低略好相关（AR，-0.09%[95%CrI，-0.15%至-0.03%]每30岁年龄增长），但单药治疗（AR，-0.08%[95%CrI，-0.18%至0.01%]）和三联治疗（AR，-0.01%[95%CrI，-0.06%至0.05%]）无此关联。SGLT2i使用与MACEs相对降低在老年人中比年轻人更明显（风险比，0.76[95%CrI，0.62至0.93]），而GLP-1A使用与MACEs相对降低在老年人中比年轻人更小（风险比，1.47[95%CrI，1.07至2.02]）。没有一致证据表明SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂使用存在性别×治疗交互作用。

「毅讯点评」

本研究通过对500多项临床研究（纳入了30余万患者）的荟萃分析发现，SGLT2i在老年人中降糖作用弱于在年轻人中的效果，但心血管保护作用在老年人中却更强。而GLP-1A正好相反，在年轻人中的降糖效果较弱但是心血管保护作用更强。本研究给予我们的提示是，对心脑血管事件风险较大的老年人，SGLT2i应该得到优先的推荐。而GLP-1A在较年轻的糖尿病患者，特别是合并肥胖的患者中，应该被推荐使用。

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