周芙玲教授解读 | Isa-KRd为HRNDMM患者带来深度缓解新途径

周芙玲教授解读 | Isa-KRd为HRNDMM患者带来深度缓解新途径

英文标题：Isatuximab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for the Treatment of High-Risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma

中文标题：Isatuximab联合卡非佐米、来那度胺和地塞米松治疗高危NDMM

研究背景

近十年来，随着新型药物和持续治疗方法的实施，多发性骨髓瘤的临床结果有了显著改善。然而高危（HR）新诊断（NDMM）患者预后仍较差，且目前针对这一人群的前瞻性试验有限。据报道，R2-ISS分期为III期和IV期的患者，其中位无进展生存期（PFS）分别仅为30个月和20个月。GMMG-CONCEPT试验旨在研究适合移植（TE）和不适合移植（TNE）的HRNDMM患者接受isatuximab、卡非佐米、来那度胺和地塞米松四联方案（Isa-KRd）诱导/巩固，随后进行三联方案（Isa-KR）维持的结果。

研究方法

GMMG-CONCEPT是一项非随机、多中心的II期临床试验，主要纳入HRNDMM患者，HR定义为ISS II期或III期，合并以下≥1项：del17p、t（4;14）、t（14;16）或超过3个1q21拷贝的高危细胞遗传学畸变（HRCAs）；原发性浆细胞白血病也符合条件。根据是否适合高剂量治疗（HDT），试验分为两个组。A组（适合移植的患者）接受6个周期的Isa-KRd诱导治疗，随后进行HDT和自体干细胞移植（ASCT），并进行4个周期的巩固治疗和26个周期的维持治疗。B组（不适合HDT或年龄超过70岁的患者）接受相同的诱导、巩固和维持治疗，但增加2个周期的Isa-KRd代替HDT-ASCT。研究主要终点是评估巩固后达到MRD阴性（<10−5，NGF）；次要终点是评估PFS。

研究结果

患者：125例HRNDMM患者中（TE-意向性治疗[ITT]-IA，99例；TNE-ITT，26），中位年龄分别为58岁（TE-ITT-IA）和74岁（TNE-ITT）。Del17p是最常见的HRCA（TE, 44.4%; TNE, 42.3%）；约1/3的可评估患者有≥2个HRCA。

MRD阴性：组患者均达到了研究主要终点，巩固治疗结束时的MRD阴性率分别为67.7%（TE）和54.2%（TNE）。在99例TE-ITT-IA患者中，有81例在任何时间点达到MRD阴性（81.8%）。62.6%的患者MRD阴性持续≥1年。

PFS和OS：中位随访44（TE）和33（TNE）个月时，两组均未达到中位PFS。该研究达到了次要终点（TE, P<0.0001；TNE, P=0.0259）。与PFS相似，两组均未达到中位OS（总生存期）。

安全性：Isa-KRd治疗是可耐受的，副作用是可控的，毒性特征与之前的报告相似。≥3级的不良事件主要是血液学方面的；感染（主要是呼吸道感染）是最常见的高级别非血液学不良事件。

研究讨论

在难治性HRNDMM人群中，无论其是否适合移植，Isa-KRd均可有效诱导高比例的持续MRD阴性状态，从而实现中位随访44（TE）/33（TNE）个月后仍未达到的中位PFS。值得注意的是，这是第一个专门针对HRMM患者的研究，不受年龄或移植资格限制。同时，这也是首个在难治人群中报道使用Isa-KRd延长诱导、巩固和Isa-KR维持治疗的研究，并证明该方案能够产生深度和持久的治疗反应。研究结果显示，Isa-KRd方案是可耐受和可行的，其安全性与其他类似方案一致。

参考来源：

Leypoldt LB, Tichy D, Besemer B, et al. Isatuximab, Carfilzomib, Lenalidomide, and Dexamethasone for the Treatment of High-Risk Newly Diagnosed Multiple Myeloma. J Clin Oncol. 2024;42(1):26-37. doi:10.1200/JCO.23.01696