孤独蛋白：解锁社交与健康密码

在快节奏的现代社会，孤独感和社交孤立现象愈发普遍，它们对健康的负面影响也日益凸显。近期，复旦大学类脑智能科学与技术研究院程炜、冯建峰教授团队与英国剑桥大学的研究人员合作，在《Nature Human Behaviour》期刊上发表了一篇题为“Plasma proteomic signatures of social isolation and loneliness associated with morbidity and mortality”的研究论文，为我们揭开了孤独与疾病之间神秘的生物学面纱。

研究概况

该研究基于英国生物银行（UK Biobank）数据库，对42,062名年龄在40至69岁参与者的血浆样本进行了深入分析，涵盖了2,920种蛋白质的数据。研究人员通过蛋白组关联研究和蛋白质共表达网络分析等方法，探索了社会孤立和孤独感与蛋白质之间的关联，并进一步考察了这些蛋白质与疾病及死亡风险的联系。

核心发现

关键蛋白质的识别

研究发现，共有175种蛋白质与社会孤立相关，26种蛋白质与孤独感相关，其中约85%的与孤独相关的蛋白质同时也与社交孤立相关。这些蛋白质大多涉及炎症反应、病毒感染和免疫调节过程，且与心血管疾病、2型糖尿病、中风和早逝风险密切相关。特别值得注意的是，生长分化因子15（GDF15）作为炎症标志物，显示出与社会孤立最强的相关性；而调节胆固醇代谢的关键蛋白质PCSK9则与孤独感关联最为紧密。另一个重要的发现是CXCL14，这是一种免疫和炎症调节剂，被确认为与社交孤立关系密切的第二大重要蛋白质。

因果关联的探索

为了进一步探索社交孤立和孤独与蛋白质之间的因果关系，研究团队采用了孟德尔随机化这一统计技术。通过这种方法，他们识别出五种特定蛋白质（GFRA1、ADM、FABP4、TNFRSF10A、ASGR1），发现这些蛋白质的表达水平可能会因为孤独而升高，即与不孤独的人相比，感到孤独的人这些蛋白质的水平通常更高。

长期健康影响的评估

结合对参与者约14年的健康追踪数据，研究人员发现上述与社交孤立和孤独相关的蛋白质中，有一半以上与心血管疾病、2型糖尿病、中风和死亡风险相关。这表明，这些蛋白质不仅在短期内与不良健康状况有关，还可能对长期健康产生深远影响。

临床应用展望

早期预警与干预

这项研究为我们提供了一种潜在的早期预警手段。通过检测血液中这些关键蛋白质的水平，医生或许能够更早地识别出那些处于社交孤立或孤独状态、且面临较高健康风险的人群，从而及时进行干预。例如，对于那些生长分化因子15（GDF15）水平异常升高的人，可能需要特别关注其心血管健康状况，并采取相应的预防措施。

个性化治疗方案

了解孤独与特定蛋白质之间的关联，有助于开发更加个性化的治疗方案。未来，针对这些关键蛋白质的药物研发可能会成为可能，从而为那些因孤独而遭受健康困扰的人群提供更精准的治疗。例如，开发能够调节PCSK9水平的药物，或许能够帮助降低孤独人群患心血管疾病的风险。

社交活动的推广

从公共卫生的角度来看，这项研究强调了社交活动对于维持健康的重要意义。医疗机构和社会组织可以联合起来，推广各种社交活动，如志愿服务、团队运动等，以帮助人们建立更深厚且有意义的社会联系，从而减轻孤独感，降低相关疾病的发生风险。

结语

复旦大学与剑桥大学的这项合作研究，为我们揭示了孤独与疾病之间复杂的生物学联系，让我们看到了社交关系在健康维护中的重要作用。希望未来能有更多基于这些发现的研究成果，转化为实际的临床应用，帮助人们摆脱孤独的阴霾，拥抱健康的生活。

参考文献：

Chun, Shen., Ruohan, Zhang., Jintai, Yu., Barbara J, Sahakian., Wei, Cheng., Jianfeng, Feng.(2025). Plasma proteomic signatures of social isolation and loneliness associated with morbidity and mortality. Nat Hum Behav, 0(0), 0. doi:10.1038/s41562-024-02078-1