揭秘肝癌的“超级助推器”：DGKH与肝癌耐药性及转移

肝癌，这个沉默的杀手，因其高异质性和复杂性，常常在晚期才被发现，给治疗带来了巨大挑战。而耐药性，更是肝癌治疗中的一个难题。最近，香港大学李嘉诚医学院的Stephanie Ma团队的一项突破性研究，为我们揭开了肝癌耐药性和转移的一个关键因素——DGKH。

DGKH：肝癌细胞的“变身器”

DGKH，全名二酰基甘油激酶家族成员，是一种代谢因子，它在肝癌细胞中扮演着“变身器”的角色，能够诱导肝癌细胞干性、耐药和转移。这项研究的临床数据显示，肿瘤组织中DGKH的表达水平明显高于正常组织，而且DGKH表达较高的患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗不敏感。

核心数据结果

• DGKH表达水平与耐药性：研究发现，DGKH表达较高的患者对TKIs治疗不敏感，这与患者最差的总生存期显著相关。
• DGKH的功能实验：功能试验证实，DGKH过表达会增加肝癌细胞的迁移、侵袭和自我更新能力，而敲除DGKH则可以抑制这些现象，并增强肝癌细胞对TKIs治疗的敏感性。

DGKH的作用机制

研究人员进一步揭示了DGKH的作用机制：DGKH的上游调控因子E1A相关蛋白p300（EP300）与DGKH启动子区域结合，导致DGKH表达上调。DGKH表达上调通过产生磷脂酸来激活mTOR信号通路，最终促进肝癌的癌症干性、耐药和转移。

临床应用

这项研究不仅在分子层面上为我们提供了新的视角，而且在临床应用上也具有重要意义。通过抑制DGKH的表达或功能，可能成为改善肝癌治疗效果的一种新策略。研究中，通过AAV8病毒使DGKH缺失，联合仑伐替尼或索拉非尼治疗，可以显著减少肿瘤负担，并延长小鼠的总生存期。

结语

DGKH的发现，为肝癌的治疗提供了新的靶点。这不仅有助于我们更好地理解肝癌的耐药性和转移机制，也为开发新的治疗策略提供了可能。对于医生和研究人员来说，这项研究提供了一个深入研究的新方向，建议有兴趣的专业人士阅读原文，以获得更多详细信息。

参考文献：

Jia Jian, Loh., Kai Yu, Ng., Ianto Bosheng, Huang., Mingdan, Deng., Yanyan, Wang., Ki Fong, Man., Ka Hei, Lam., Terence Kin-Wah, Lee., Jia Yan, Tan., Yalu, Cui., Huajian, Yu., Tin Lok, Wong., Yuan, Gao., Jing-Ping, Yun., Stephanie, Ma.(2024). DGKH-mediated phosphatidic acid oncometabolism as a driver of self-renewal and therapy resistance in HCC. Hepatology, 0(0), 0. doi:10.1097/HEP.0000000000001158

通过这篇文章，我们希望将复杂的医学研究转化为每个人都能理解的信息，帮助医疗专业人员和患者更好地了解肝癌的新治疗靶点，并为未来的治疗提供新的思路