新生儿呼吸窘迫综合征治疗药物

呼吸窘迫综合征（RDS）是早产儿发病和死亡的主要原因。根本原因是肺表面活性剂的缺乏，这是一种复杂的磷脂和载脂蛋白混合物，可以降低肺泡表面的表面张力。表面活性剂缺乏的后果包括肺泡塌陷、肺水肿、肺顺应性降低、小气道上皮损伤、缺氧，最终导致呼吸衰竭。

在妊娠第30至32周（7.5-8个月），皮质醇的增加启动了肺表面活性剂的产生。然而，直到妊娠第34至36周（8.5-9个月），表面活性剂的产生才完全足够。因此，早产儿越早出生，RDS的风险就越大。在第26至28周出生的婴儿中，RDS的发病率为60%至80%；到第30至32周，发病率降至20%。

产前和产后糖皮质激素

当无法预防早产时，给母亲注射糖皮质激素可以加速胎儿肺部成熟，从而降低RDS的发生率和严重程度。糖皮质激素通过刺激成纤维细胞肺泡细胞因子的产生，进而刺激胎儿肺泡细胞产生表面活性剂。糖皮质激素在妊娠第24至34周有效。超过第34周后，胎儿肺部已经足够成熟，给予这些药物没有好处。推荐两种药物：地塞米松和倍他米松。一个疗程包括（1）地塞米松，每12小时6毫克肌肉注射四次，或（2）倍他米松，两次12毫克肌肉注射，注射间隔24小时。为了有效，最后一次糖皮质激素剂量应在分娩前至少24小时但不超过7天内给予。糖皮质激素的基本药理学在第60和72章讨论。

如果妊娠成功延长（例如，通过给予子宫松弛剂），重复糖皮质激素疗程是否有益处？可能。每周给予重复疗程直到分娩，比单次疗程有更好的短期结果：与单次疗程相比，重复疗程RDS的发病率较低，对机械呼吸支持的需求较少，严重新生儿发病率降低。此外，迄今为止进行的长期随访研究表明，重复疗程是安全的：与接受单次产前疗程的儿童相比，接受重复产前疗程的儿童在生长、血压、神经认知功能或发育评分上没有缺陷，也没有神经发育并发症的增加。然而，尽管重复疗程可能不会造成长期伤害，但没有证据表明重复疗程提供任何长期益处。

尽管产前糖皮质激素的风险/效益比看起来是有利的，但产后糖皮质激素的风险/效益比仍然存在争议。美国儿科学会（AAP）在2010年的指南更新中解决了这些问题。AAP声称，早期产后使用糖皮质激素对一些婴儿是有益的，但不推荐作为常规干预措施。他们没有发现使用高剂量与低剂量这些药物的改善结果的证据，因此他们不推荐高剂量糖皮质激素治疗。因此，像大多数药物一样，当做出药物治疗决策时，提供者需要权衡风险和益处。

肺表面活性剂

通过直接气管内滴注给药的肺表面活性剂，适用于预防和治疗（挽救治疗）RDS。表面活性剂治疗降低了导致肺泡塌陷的表面张力，从而迅速改善氧合和肺顺应性，减少对补充氧气和机械通气的需求。治疗使新生儿死亡率降低了33%。

在美国，有三种肺表面活性剂制剂可用：poractant alfa、calfactant和beractant。目前的数据不足以推荐任何一种药物。预防或治疗RDS的初始剂量如下：

• Poractant alfa [Curosurf]—2.5 mL/kg

• Calfactant [Infasurf]—3 mL/kg

• Beractant [Survanta]—4 mL/kg

由于单剂量的效果通常是短暂的，可能需要重复剂量。对于poractant alfa，重复剂量应为1.25 mL/kg—初始剂量的一半。对于calfactant和beractant，重复剂量与初始剂量相同。

副作用主要来自给药过程。由于迷走神经刺激和气道阻塞引起的心动过缓和氧饱和度下降最为常见。如果出现这些情况，可能需要暂时停止给药。其他副作用包括肺出血、粘液堵塞和气管插管反流。

在早产儿中，是否有有效的替代方案可以替代肺表面活性剂与机械通气的联合使用？答案是“是”，如表面活性剂、正压和氧合随机试验（SUPPORT）所示。在这个试验中，早产儿要么接受持续正压气道压力治疗，要么接受表面活性剂加机械通气治疗。结果呢？两组的死亡、支气管肺发育不良和其他主要结果的发生率是相同的。