昼夜节律与脑瘤的较量：如何让致命脑瘤“慢下来”？

在自然界中，生物钟的节律无处不在，从花朵的绽放到动物的迁徙，再到人类的睡眠周期，生物钟在背后默默调控着这一切。但你是否想过，这种节律也可能影响着我们体内的致命疾病——比如脑瘤的生长速度？最近，美国圣路易斯华盛顿大学的研究团队在《Cancer Cell》期刊上发表了一项突破性研究，揭示了致命脑瘤——胶质母细胞瘤（GBM）的生长与人体昼夜节律之间的神秘联系。

脑瘤与生物钟的同步舞步

胶质母细胞瘤（GBM）是一种常见的脑瘤，以其治疗难度大和预后极差而著称。手术切除后几乎必然复发，且对大多数化疗不敏感。然而，WUSTL团队的研究发现，GBM的生长竟然与人体的昼夜节律同步，这一发现可能为我们提供了一个新的治疗视角。

研究中，科学家们发现GBM细胞内的生物钟基因_Bmal1_和_Cry_在调控肿瘤生长中起着关键作用。这些基因的表达受到糖皮质激素的调控，而糖皮质激素的水平又与人体的昼夜节律紧密相关。通过阻断糖皮质激素受体（GR）信号，可以显著抑制GBM的生长，有效延缓疾病进展。

核心数据结果：昼夜节律对GBM生长的影响

在实验中，研究者们发现，在GBM细胞的生物钟基因表达低谷期使用地塞米松（DEX）处理，会使GBM的生长加速3倍；而在高峰期使用DEX处理，抑制效果也会是3倍。这种调控依赖于GBM细胞表达GR。此外，研究还发现，敲低GR可以显著延缓GBM的生长，而GBM患者GR编码基因_NR3C1_的表达水平与生存预后显著相关。

临床应用：优化化疗时机，探索新治疗策略

这项研究的临床意义重大。首先，它提示我们可能需要重新考虑GBM患者使用糖皮质激素的时机，以在促癌/抑癌方面扬长避短。其次，研究提出了“节律化疗”的概念，即根据GBM的生物钟节律来优化化疗药物的给药时间，以提高治疗效果。最后，靶向GR通路可能成为抑制GBM生长的新手段。

结语：探索更多可能性

这项研究为我们提供了一个全新的视角来看待GBM的治疗。虽然道路漫长且充满挑战，但每一点进步都难能可贵。对于医生和研究人员来说，这项研究提供了新的线索和研究方向。如果您对这项研究感兴趣，建议阅读原文以获得更多详细信息。

参考文献：

Maria F, Gonzalez-Aponte., Anna R, Damato., Tatiana, Simon., Nigina, Aripova., Fabrizio, Darby., Myung Sik, Jeon., Jingqin, Luo., Joshua B, Rubin., Erik D, Herzog.(2024). Daily glucocorticoids promote glioblastoma growth and circadian synchrony to the host. Cancer Cell, 0(0), 0. doi:10.1016/j.ccell.2024.11.012