肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识（2024年版）

【摘要】　分子诊断对于肝胆肿瘤的临床诊疗有重要意义。专家组在2020年首次发布了《肝胆肿瘤分子诊断临床应用专家共识》，该共识的推出推动了分子诊断技术在肝胆肿瘤临床工作中的规范化应用，提高了临床医师对肝胆肿瘤的诊断与治疗能力。近年，有关肝胆肿瘤的研究逐渐展开，新的研究结果不断公布。专家组结合最新的研究进展在原有共识的基础上更新了共识，聚焦于肝胆肿瘤的靶向和免疫治疗的分子标志物的检测，以期为临床医师在治疗决策时提供参考，使患者最大程度获益。

推荐意见 1：对于不可切除或转移性 BTC 患者推荐进行 IDH 突变检测。二线系统治疗时，IDH1激活突变的不可切除或转移性 BTC 患者，建议予以艾伏尼布治疗（证据级别：1，推荐等级：A）。

推荐意见2：对于不可切除或转移性BTC患者，建议进行FGFR2融合或重排检测。二线系统治疗时，FGFR2融合或重排阳性的不可切除或转移性 BTC患者，推荐使用佩米尼（证据级别：1，推荐等级：A）、Futibatinib、Derazantinib （证据级别：2，推荐等级：B）、Erdafitinib（证据级别：3，推荐 等级：B）。

推荐意见3：对于不可切除或转移性BTC患者，建议检测 BRAF V600E 突变。二线系统治疗时，BRAF V600E突变的不可切除或转移性 BTC患者，建议达拉非尼联合曲美替尼治疗（证据级别：2，推荐等级：B）。

推荐意见4：对于不可切除或转移性BTC患者，建议行 HER2（ErbB2）过 表 达/扩 增 检 测 。 二 线 系 统 治 疗 时 ， HER2过表达/扩增的无法切除或转移性BTC患者，建议帕 妥珠单抗+曲妥珠单抗（证据级别：2，推荐等级：C），或者德 曲妥珠单抗（证据级别：2，推荐等级：C），或者泽尼达妥单 抗（证据级别：2，推荐等级：B）。

推荐意见 5：对于不可切除或转移性 BTC 和 HCC 患者，推荐检测 RET 基因融合/重排。一线/二线系统治疗时，RET 融合阳性的无法切除或转移性 CCA 患者，推荐普拉替尼或者塞普替尼（证据级别：3，推荐等级：C），二线系统治疗时，RET 融合阳性的无法切除或转移性 HCC 患者，建议塞普替尼（证据级别：3，推荐等级：C）。

推荐意见 6：对于不可切除或转移性 BTC 和 HCC 患 者，推荐进行 NTRK 融合检测。一线系统治疗失败时， NTRK融合阳性的无法切除或转移性BTC和HCC患者，建 议恩曲替尼或者拉罗替尼（证据级别：3，推荐等级：C）。

推荐意见7：对于不可切除或转移性BTC患者，推荐检 测 NRG1基因融合/重排。二线系统治疗时，NRG1融合的 无法切除或转移性 BTC 患者，建议尝试泽妥珠单抗（证据 级别：3，推荐等级：C）。

推荐意见 8：对于需要接受系统性治疗的 HCC/BTC患者，建议检测KRAS热点突变。在常规治疗失败后，如检测到KRAS G12C/G12D突变，依据目前已有数据和证据，可积极参与相关的临床试验（如索托拉西布）（证据级别：3， 推荐等级：C）。

推荐意见 9：对于需要接受系统性治疗的 HCC/BTC 患者，建议检测 MET 过表达/扩增。在接受系统性治疗的 HCC/BTC 患者常规治疗失败后，如检测到 MET 过表达/ 拷贝数扩增，可尝试使用卡博替尼/克唑替尼作为后线治 疗策略（证据级别：3，推荐等级：C）。

推荐意见 10：对于接受系统性治疗的 HCC/BTC 患 者，基于目前的用药证据，暂不推荐进行TP53基因、PI3K/ mTOR信号通路基因的单独检测（专家共识度100%）。

推荐意见 11：对于计划接受系统性治疗的 HCC/BTC 患者，可通过经验证的NGS方法，检测HRR基因变异状态， 包括体系及胚系突变，暂不推荐进行 HRD 状态的单独检 测。对于常规治疗失败后的晚期转移性 HCC/BTC 患者， 检测到胚系 HRR 基因特别是 BRAC1、BRCA2 基因致病/ 疑似致病突变，可尝试 PARPi 治疗（证据级别：3，推荐等 级：C）。