阿片类激动剂-拮抗剂和纯拮抗剂

阿片类激动剂-拮抗剂在μ-受体处起部分激动作用，而在同一受体处同时具有竞争性拮抗剂的性质。这些药物可表现出“天花板效应”，是一类通气抑制作用和依赖性更小的镇痛药，但其镇痛作用比纯激动剂弱。开发这些药物的主要原因，是因为其具有降低阿片药物滥用的潜力从而满足一直未达到的需求。此类药物主要用于治疗慢性疼痛以及阿片类药物成瘾。当存在持续的纯激动剂药物活性时(如在吗啡和其他纯激动剂之后给药)，此类药物会引起一定程度的竞争性拮抗作用。

纳洛酮为纯阿片类拮抗剂的原形，是完全的阿片受体竞争性拮抗剂，没有任何激动剂活性。这些纯拮抗剂用于治疗急性阿片类药物中毒和慢性滥用。

曲马多

曲马多是中度镇痛药，具有中等μ-受体亲和力和较弱的κ-和δ-受体亲和力。值得注意的是，曲马多对5-羟基色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和烟碱样乙酰胆碱(nicotinic acetylcholine, NA)受体也具有拮抗活性。曲马多可通过阿片受体和5-羟色胺受体途径发挥其镇痛作用，且发生呼吸抑制的风险较小。但是，当与5-羟色胺再摄取抑制剂或其他5-羟色胺能等药物联用时，存在发生5-羟色胺综合征以及兴奋中枢神经系统和癫痫发作的风险。

丁丙诺啡

丁丙诺啡是一种对μ-受体具有高亲和力的阿片类激动剂-拮抗剂。它可以通过舌下、透皮或胃肠外给药，但口服给药具有较强的首过效应。虽然中等剂量丁丙诺啡可以用来治疗慢性疼痛，但是由于随着剂量增加，丁丙诺啡可拮抗其他阿片类药物的作用，导致其很难用于急性疼痛的治疗。由于它与阿片受体结合的亲和力很高，并且其消除半衰期在20~72h之间，因此需要大剂量的阿片类全激动剂来拮抗其作用。

纳布啡

纳布啡也是阿片类激动剂-拮抗剂，其作用力和作用持续时间与吗啡相似。它是可以用于镇静的唯一镇痛药物，并具有最小的呼吸抑制作用，也可以在维持一定镇痛作用的同时，逆转阿片类药物过量引起的通气抑制。

纳洛酮/纳曲酮

纳洛酮是一种可静脉注射的μ-受体拮抗剂，可同时逆转μ-受体激动剂的治疗作用和不良反应。纳洛酮最常见的适应证是在急性用药过量后紧急逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。纳洛酮在这方面的重要作用使其被列入世界卫生组织的“必备药物清单”。纳洛酮有时在麻醉苏醒期以小剂量使用，以恢复足够的通气能力，从而加快气管拔管。另外，小剂量纳洛酮可治疗阿片类药物引起的瘙痒症，这是其另一个常用适应证。

尽管纳洛酮在逆转阿片类药物引起的呼吸抑制方面非常有效，但它可致许多不良反应，包括急性戒断综合征、恶心、呕吐、心动过速、高血压、癫痫发作和肺水肿等。明确纳洛酮的作用时间比大多数μ-受体激动剂短，是安排给药时间的关键，重复给药可能是维持其作用的必要条件。

为了应对阿片类药物滥用的流行，美国开发了新的交付系统，旨在使纳洛酮在阿片类药物中毒的情况下可供外行紧急使用；这些措施包括鼻喷雾剂和自动注射剂 。

纳曲酮是一种长效的μ-受体激动剂，可口服、注射、植入式，并与其他非药物治疗相结合，用于阿片药物成瘾者的长期治疗。

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