揭秘抗癌战场上的“内鬼”：特殊CD8+T细胞亚群

在抗癌的战场上，我们的免疫系统是一支强大的军队，而CD8+T细胞则是这支军队中的精锐部队，它们专门识别并消灭癌细胞。然而，最新的研究发现，即便在这样一支精锐的部队中，也存在着一些“内鬼”——它们不仅不帮助攻击癌细胞，反而抑制了其他CD8+T细胞的抗癌能力。这一发现，为我们理解和改进癌症免疫疗法提供了新的视角。

特殊的CD8+T细胞亚群

耶鲁大学的研究团队在《自然·免疫学》期刊上发表了一项引人注目的研究成果。他们发现，在黑色素瘤患者的血液中存在一种特殊的CD8+T细胞亚群，这些细胞表达杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR），虽然它们被抗原激活，却转而抑制其他CD8+T细胞的抗肿瘤免疫反应。

核心数据结果

• KIR+CD8+T细胞的发现：研究者通过单细胞RNA测序和T细胞受体测序分析，发现这些特殊的KIR+CD8+T细胞在黑色素瘤患者的外周血中普遍存在。
• 免疫抑制作用：在共培养实验中，这些KIR+CD8+T细胞专门抑制其他肿瘤反应性CD8+T细胞的功能，而不会影响CD4+T细胞。
• 预后相关性：外周血中KIR+CD8+T细胞频率高的患者，三年总生存（OS）率显著偏低，尤其在免疫治疗耐药患者中更为明显。

临床应用的前景

这项研究的意义在于，它不仅揭示了一种新的免疫抑制细胞亚群，还可能为癌症治疗提供新的靶点。通过检测KIR+CD8+T细胞的频率，医生可以预测患者的预后，甚至可能开发出针对这些细胞的疗法，以增强免疫治疗的效果。

结语

这一发现提醒我们，在抗癌的斗争中，我们的免疫系统内部也存在着复杂的相互作用。了解这些“内鬼”如何工作，将帮助我们更好地设计免疫疗法，更有效地对抗癌症。对于对这项研究感兴趣的医生和科研工作者，我们建议阅读原文以获得更详细和深入的信息。

参考文献：

Benjamin Y, Lu., Liliana E, Lucca., Wesley, Lewis., Jiping, Wang., Catarina V, Nogueira., Sebastian, Heer., Violeta, Rayon-Estrada., Pierre-Paul, Axisa., Sarah M, Reeves., Nicholas C, Buitrago-Pocasangre., Giang H, Pham., Mina L, Kojima., Wei, Wei., Lilach, Aizenbud., Antonietta, Bacchiocchi., Lin, Zhang., Joseph J, Walewski., Veronica, Chiang., Kelly, Olino., James, Clune., Ruth, Halaban., Yuval, Kluger., Anthony J, Coyle., Jan, Kisielow., Franz-Josef, Obermair., Harriet M, Kluger., David A, Hafler.(2024). Circulating tumor-reactive KIR(+)CD8(+) T cells suppress anti-tumor immunity in patients with melanoma. Nat Immunol, 0(0), 0. doi:10.1038/s41590-024-02023-4